化合物 T33390

MIND4是一种硫唑啉类化合物，本研究在亨廷顿病（HD）的体外大脑切片和果蝇模型中发现了其对去乙酰化酶SIRT2的抑制作用，并具有神经保护活性。系统生物学方法揭示了MIND4的另一种SIRT2非依赖性特性，即作为核因子红系2 p45-衍生因子2（NRF2）活性的诱导剂。结构-活性关系研究进一步鉴定了一种缺乏SIRT2抑制活性的强效NRF2激活剂（MIND4-17）。MIND化合物能在神经元和非神经元细胞中诱导NRF2激活响应，并减少活性氧和氮中间体的产生。这些试剂样硫唑啉类化合物为开发针对HD和相关疾病的具有潜在协同抑制益处的多靶点试剂提供了令人兴奋的机会。