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9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤

9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤

英文名称:9-(4-Acetoxy-3-acetoxymethylbutyl)-2-amino-6-chloropurine
CAS号:97845-60-8
分子式:C14H18ClN5O4
分子量:355.78
EINECS号:619-293-7
Mol文件:97845-60-8.mol
9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤 结构式

9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤 性质

熔点 132-134 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
沸点 575.0±60.0 °C(Predicted)
密度 1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
蒸气压 0Pa at 25℃
储存条件 under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许)
形态 固体
酸度系数(pKa) 2.23±0.10(Predicted)
颜色 灰白色至浅黄色
LogP 0.92 at 25℃ and pH9.1
CAS 数据库 97845-60-8(CAS DataBase Reference)

9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤 用途与合成方法

9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤是制备泛昔洛韦和喷昔洛韦的关键中间体。喷昔洛韦和泛昔洛韦是英国SmithKline Beecham于20实际90年代开发的抗病毒药物,主要通过抑制病毒DNA复制发挥抗病毒作用,适用于严重带状疱疹患者和原发性生殖器疱疹等病毒感染的治疗。

(1)在2000ml反应瓶中投入1,3-二氯-2-丙醇129g、DMF 1000ml、醋酸钾300g、氯化铵53.5g,于100~110℃之间搅拌保温反应10小时。保温毕,冷却至室温,过滤掉体系中的固体,滤液减压浓缩掉DMF,加入1000ml乙酸乙酯溶解浓缩液,用水洗涤2次,经无水硫酸钠干燥处理后,加入三乙胺氢溴酸盐 270g,升温到70~80℃之间搅拌保温反应5~6小时,冷却至室温,过滤掉体系中的固体,然后用饱和氯化钠溶液洗涤2次,减压浓缩掉乙酸乙酯后进行精馏,得到1,3-二乙酰氧基-2-溴丙烷110g,GC含量90.4%。

(2)反应瓶中加入THF 100ml,无水溴化锂9g和锌粉33g,氮气置换3次,再加入1,3-二乙酰氧基-2-溴丙烷100g,最后加入2.3gTMSCl(三甲基氯硅烷) 加热到50℃,在50~55℃下反应1~3h,然后加热到60~65℃,在此温度下反应 15~24h,GC检测,至GC峰面积1,3-二乙酰氧基-2-溴丙烷/1,3-二乙酰氧基-2- 溴化锌基丙烷<5%时结束反应,得锌试剂(1,3-二乙酰氧基-2-溴化锌基丙烷),待用。

(3)反应瓶中加入THF 5ml,氮气置换3次,室温下加入醋酸钯0.15g和S-Phos (2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯)1.1g,氮气保护下搅拌20~30分钟得催化剂,待用。

(4)在反应瓶中加入四氢呋喃375ml、2-氨基-6-氯-9-溴乙基嘌呤75g,氮气保护下加入新制备的催化剂,加热至50~60℃,慢慢滴加新制备的锌试剂,滴毕在50~60℃反应10h,降温到15~20℃,滴加乙醇10ml,搅拌2h。减压浓缩至干,加入二氯甲烷500ml、水300ml和冰乙酸50ml,搅拌20~30分钟,分层,有机层用碳酸氢钠溶液洗涤2次,再用水洗涤2次,浓缩干,浓缩物用乙醇重结晶,减压烘干,得9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤80g左右,HPLC纯度99.5%以上。

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中文名称:9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
英文名称:9-(4-Acetoxy-3-acetoxymethylbutyl)-2-amino-6-chloropurine
CAS:97845-60-8
纯度:98%/99%
包装信息:根据客户要求
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中文名称:泛昔洛韦酯化物
CAS:97845-60-8
纯度:99
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中文名称:9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
英文名称:9-(4-Acetoxy-3-acetoxymethylbutyl)-2-amino-6-chloropurine
CAS:97845-60-8
纯度:98% HPLC
包装信息:1KG;5KG;10KG
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中文名称:9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
英文名称:9-(4-Acetoxy-3-acetoxymethylbutyl)-2-amino-6-chloropurine
CAS:97845-60-8
纯度:99.99%HPLC
包装信息:1kg;5kg;25kg
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英文名称:9-[4-Acetoxy-3-(acetoxyMethyl)butyl]-2-aMino-6-chloropurine
CAS:97845-60-8
包装信息:10g,1g
备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体

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9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤
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