(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯
(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯 性质
| 沸点 | 262.7±40.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.257±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 外观 | 无色至浅黄色液体 |
(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯 用途与合成方法
(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯是合成替卡格雷(ticagrelor)的关键中间体。替卡格雷，化学名[1S-[1α,2α,3β(1S,2R),5β]]-3-[7-[2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，是由阿斯利康公司(AstraZenecaAB)研发的一种口服抗血小板药物。该药能可逆地作用于ADPP2Y12受体，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服起效迅速，临床用于降低急性冠状动脉综合征患者的血栓性心血管事件发生率。
867-13-0
1006376-63-1
1006376-61-9
以磷酰基乙酸三乙酯和(S)-2-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷为原料合成(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯的一般步骤如下：将叔丁醇钠（115.2 g，1.2 mol）和膦酰基乙酸三乙酯（269.0 g，1.2 mol）与甲苯（150 g）加入2 L三颈烧瓶中，加热至100℃。随后，缓慢滴加(S)-2-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷的甲苯溶液，控制反应温度维持在100℃，反应持续4小时。反应完成后，冷却反应混合物，加入水（500 g）进行淬灭。分离有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到目标产物(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯203.9 g，产率90.6%，ee值99.2%，纯度99.2%。
参考文献：
[1] Patent: CN107686447, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0029; 0030; 0034
[2] Patent: WO2008/18823, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 11, p. 3598 - 3602
