美西林

美西林为两性化合物，分子式为C15H23N3O3S，外观为白色或类白色粉末，极易溶于水，水溶液澄清，无色至黄色。由丹麦Leo药厂FrantzJLund及J.Tybring在七十年代初合成。本品为第三代广谱半合成青霉素，是从半合成的脒基类半合成青霉素中找到的一种新的化合物，本品与其他青霉素不同之处在青霉烷酸母核C6位置上，以眯基取代了通常的酞胺键，因而赋予了独特的抗菌活性，它是通过干扰细菌细胞壁的生物合成而起抗菌作用。它主要作用于细菌的转肽酶。对革蓝氏阴性菌尤其是大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、拘橡酸杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌的抗菌作用特别强大。眯基青霉素中美西林的作用最强。本品的口服吸收差, 但可肌注或静注。

图1为美西林的结构式 1.对革蓝氏阴性菌作用强, 尤其是大肠杆菌、沙门氏菌等肠道杆菌属对本品特别敏感。
2.抗菌作用机制特殊, 主要影响细菌的青霉素结合蛋白2, 使细菌变成圆球体。
3.对革蓝氏阳性菌作用弱。
4.与青霉素、头孢菌素及氨基糖苷类有协同抗菌作用。
5.肌注吸收快, 血浓度高, AUC与静注者相近似, 生物利用度为93.6%。 6.蛋白结合率低, 约5一10%。
7.对β-内酰胺酶的稳定性强。
8.毒性小、引起肝肾不良反应者少。
9.临床疗效高, 用于治疗尿路感染、伤寒、呼吸道感染及败血症等。
10.临床剂量小, 病人易耐受。 本品口服吸收效果很差甚至不吸收。静注给药每公斤体重10mg，静注15min，间隔4h给第2次药后，平均稳态血药浓度最高值为47～55μg/ml，最低为 1.2～2.0μg/ml，半衰期为51～55 min。70%的药物经尿排泄，尿中活性药物浓度在30min内可达1 000μg/ ml。药物分布在机体组织许多器官及胆汁中，很少穿越血脑屏障。可透过胎盘，进入羊水。血浆蛋白结合率为15%～ 25%，血浆半衰期为1.2小时。 本品是新型半合成青霉素类，对G+菌作用弱，对G-菌作用强，如对大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、志贺菌、沙门菌和部分沙雷杆菌等均有良好抗菌活性。但对假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、奈瑟菌属、厌氧杆菌、肠球菌等无效。对β-内酰胺酶耐受性较氨苄西林强。与其他青霉素或头孢菌素联合应用，有协同作用。对耐药肠道杆菌联合应用，常可变为敏感。对一些吲哚阳性变形杆菌和某些普鲁威登属菌亦有效。本品主要作用于大肠杆菌细胞膜上的PBP2受体。口服吸收不好，但其双酯化合物吸收则较好。静脉给药血药浓度高，肌内注射则较低，但二者的生物利用度相同。适应证与氨苄西林相似，主要用于大肠杆菌、克雷白菌、肠杆菌属等敏感菌属引起的感染，如泌尿系感染及败血症。严重病例可联用其他β-内酰胺类抗生素。
有关美西林的半合成青霉素、药动学、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-22） 1.使用前必须做青霉素皮试，阳性反应者忌用。
2.孕妇(妊娠3个月内)不宜应用，肾功能不全者慎用。
3.本品溶解后立即注射，不宜久置。 成人每日4次，每次400～800 mg，用注射用水2 mL溶解后肌内注射;亦可用5%～10%葡萄糖注射液20 mL溶解后5～10 min缓慢静脉注射。轻症亦可每日4次，每次200～400 mg口服。儿童每日30～60mg/kg，分4次给药。 偶可致过敏性休克及其他过敏反应。尚有嗜酸粒细胞和血小板增多，转氨酶和碱性磷酸酶升高，中性粒细胞、白细胞减少，眩晕、贫血和腹泻、恶心等。可有注射局部疼痛。少数患者出现皮疹和二重感染。 无色结晶，无臭无味。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于丙酮，难溶于乙醚或异丙醇。熔点156℃(分解)。[a]_D²⁰+285°(C=1，0.1mol/L盐酸)。 半合成青霉素，对革兰阳性菌活性小，但对革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门菌、变形杆菌等有强大的杀菌作用。和其它β-内酰胺类抗生素有协同作用。临床用于敏感菌所致的泌尿系统感染以及败血症、伤寒、菌痢等。 主要用于治疗由革兰阴性菌引起的尿路感染及伤寒等疾病 该品为半合成青霉素。主要用于革兰氏阴性菌引起的尿路感染及伤寒等疾病。 方法1：氮杂革和三氯乙醛作用，在氮上引入甲酰基，在硫酸二甲酯作用下形成缩醛，和6-APA反应使6-APA上6位上的氨基形成Schiff’S碱，即为美西林。
方法2：6-APA和六甲基硅烷反应，在6-APA6位的氨基上形成三甲硅基，然后和N-甲酰基氮杂革在三乙胺存在下反应，得到美西林。