3-马来酰亚胺基丙酸羟基琥珀酰亚胺酯

108-31-6

6066-82-6

107-95-9

55750-62-4

实施例1：N-马来酰亚胺基丙酸NHS酯的合成 1. 在氮气保护下，将马来酸酐、β-丙氨酸（1摩尔当量）和乙腈（ACN，25体积）加入反应容器中，形成浆液。 2. 将浆液加热至70℃并保持搅拌5-8小时。 3. 反应完成后，冷却至5℃，依次加入N-羟基丁二酰亚胺（NHS，1摩尔当量）和N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI，1摩尔当量）。 4. 保持温度在0-5℃反应1小时后，再次加入EDCI（1摩尔当量）。 5. 将反应混合物加热至70℃，保持搅拌7小时。 6. 反应结束后，冷却至20℃，并在不超过45℃的条件下真空浓缩，直至溶剂蒸馏速率显著降低。 7. 向残余物中加入二氯甲烷（DCM，40体积），搅拌至完全溶解。 8. 依次用12% w/w氯化铵水溶液（25重量当量）和24% w/w氯化钠水溶液（25重量当量）洗涤有机相。 9. 加入硫酸镁（1重量份）干燥有机溶液，环境温度下搅拌1-2小时。 10. 真空过滤去除无机盐，滤饼用DCM（4体积）洗涤。 11. 将滤液真空浓缩，同时用乙酸异丙酯（IPAC）逐步替换DCM。 12. 将所得浆液冷却至环境温度，搅拌1小时后真空过滤。 13. 用IPAC（4体积）洗涤产物滤饼，随后在40℃下真空旋转干燥至恒重，得到灰白色固体产物。 14. 典型产率为理论最大产率的60-80%。 产物表征：1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 2.80 (4H, br s), δ 3.05 (2H, t, J~7 Hz), δ 3.75 (2H, t, J~7 Hz), δ 7.05 (2H, s)。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/23680, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 13-14

[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 35, p. 10198 - 10201

[3] Angew. Chem., 2015, vol. 127, p. 10336 - 10339

[4] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 29, p. 10582 - 10585

[5] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, # 3, p. 734 - 735