培西加南
培西加南 用途与合成方法
培西加南，英名为：pexiganan，是含有22个氨基酸的线性多肽，培西加南是葛兰素史克公司和Genaera公司（原MagaininPharmaceuticals公司）联合开发的产品。它作为一种广谱的局用抗菌剂，用于治疗糖尿病足部溃疡的感染。培西加南最初是从爪蟾的腹部皮肤分离来的，为动物源的多肽类抗菌药物，是多肽类抗生素族magainin的一员，也是近20年来第2种新的抗生素族，能有效地对抗3000多种分离菌株，包括细菌（革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌）、变形虫、真菌和寄生虫。
培西加南作用机制不同于其它的抗生素，主要通过攻击微生物的细胞膜来杀菌，而大多数其它的抗生素则是使细菌关键蛋白失去功能。因此，有望成为新一代的抗菌剂。为此本发明提供一种培西加南的合成方法，其步骤如下：
步骤1，通过液相法合成二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH;
步骤2,采用固相合成法，以氨基树脂为起始树脂，按照培西加南主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中7、8位，10、11位和21、22位氨基酸偶联采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶联；
步骤3,肽树脂裂解，纯化，冻干后得到培西加南。
其中，步骤1所述的二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH的合成方法包括如下步骤：1)Fmoc-Lys(Boc)-OH、HOSu和DCC偶联得到Fmoc-Lys(Boc)-OSu,然后Fmoc-Lys(Boc)-OSu和H-Lys(Boc)-OH反应得到二肤片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH。
其中，步骤2所述的固相合成方法，所述方法包括以下步骤：
1)采用0.1~0.60mmol/g的氨基树脂为起始树脂；
2)采用由体积比为1:4的哌啶和DMF组成的去保护液脱除氨基树脂上的Fmoc保护基；
3)在偶联剂系统的存在下，氨基树脂和偶联得到Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-氨基树脂；
4)重复步骤2)、3)，按照培西加南主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中7、8位，10、11位氨基酸偶联采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶联，偶联氛基酸顺序为：Fmoc-Leu-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Gly-〇H。
