盐酸沙格雷酯

慎重用药（下列患者慎用)：月经期患者（有加剧出血的可能)；有出血倾向及出血因素的患者（有加剧出血的可能)；正在使用抗凝剂（华法林等)或者具有抑制血小板凝聚作用的药物（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等)的患者（有加剧出血的可能)；严重肾功能障碍的患者（有影响排泄的可能)重要基本注意事项：在使用本品期间，应定期进行血液检查。 主要不良反应为恶心12件(0.25%)，烧心10件(0.21%)，腹痛9件(0.19%)等。严重不良反应脑出血、消化道出血（均为0.1%以下）：曾发现有脑出血、吐血和便血等消化道出血的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。 血小板减少（发生率不详）：曾发现有血小板减少的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。 肝功能障碍、黄疸（两者均为发生率不详）：曾发现有伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH升高的肝功能障碍、黄疸等不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。 严重不良反应（其它同类药物）同类药物（盐酸噻氯匹定）发现有粒细胞缺乏症等不良反应，应加以注意。 吸收健康成人一次服用本品100mg时的血药浓度变化以及药代动力学参数如下所示：一次服用本品时的血药浓度变化 代谢·排泄健康成人一次口服本品100mg时，服用后24小时内在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以及粪便中> 的排泄总计分别为44.5%及4.2%。给大鼠口服sup14/supC-盐酸沙格雷酯时，大部分组织内放射性浓度在15-30分钟达到最高值，而且肝脏、肾脏以及肺中的放射性浓度分布要高于血液中。sup14/supC-盐酸沙格雷酯从各组织内的消失也很迅速。用药后96小时之内从尿中排泄30-40%，从粪便中排泄60-70%。 Sarpogrelate (MCI-9042) 是一种选择性的5-HT2A拮抗剂，对5-HT2A, 5-HT2C和5-HT2B受体的pKi值分别为8.52、7.43和6.57。

Target	Value
5-HT2A (Cell-free)	0.2 nM(Kd)
5-HT2C (Cell-free)	1.1 nM(Kd)
5-HT2B (Cell-free)	2.1 nM(Ki)
5-HT2B (Cell-free)	2.1 nM(Kd)

1. 将1-二甲氨基-3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]-2-丙醇（29.8g，0.090mol）和琥珀酸酐（11.3g，0.113mol）溶解于丙酮（200ml）中。2. 加热混合物至回流状态，维持反应6小时。3. 反应完成后，将混合物置于冰浴中冷却至0~5℃。4. 向冷却的混合物中缓慢通入干燥的氯化氢气体，调节pH值至1~2，此时有白色固体析出。5. 缓慢升温至室温，继续搅拌8小时以确保反应完全。6. 过滤收集白色固体，干燥后使用丙酮进行重结晶。7. 最终得到白色固体盐酸沙格雷酯（38.8g，收率92.5%），经检测纯度为99.8%。

参考文献：

[1] Patent: CN103965063, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0019; 0023; 0027