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索他洛尔

基本属性 背景介绍概述性状药理作用合成路线药代动力学适应症规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项禁忌孕妇及哺乳期妇女用药老年患者用药药物过量相关药物简介主要参考资料 用途与合成方法 供应商 新闻专题 相关产品
索他洛尔
索他洛尔 性质
索他洛尔 用途与合成方法
  • 背景介绍近年来,抗心律失常药物本身可致心律失常的作用日益受到重视,心律失常是现代生活中心血管内科的常见疾病之一,它既可发生于器质性心脏病患者,也会发生在非器质性心脏病患者医学界也发现,除了心脏本身的衰老病变外,神经体液等因素互相干扰,影响交感神经系统副交感神经系统,也会导致体内失衡,从而导致心律失常的发生。特 别 是 心 律 失 常 抑 制 试 验 ( cardiac arrhyt hmia suppression trial , CAST) 研究结果公布后,越来越多的心血管专家认识到评价一个抗心律失常药物,不仅要观察其疗效,更重要的是观察其对存活率的影 响。与此同时,国内外专家开始对使用I类抗心律失常药物(具膜稳定作用 、阻滞钠通道等作用),特别是Ia 类(对 0 相去极化与复极过程抑制作用均强, 如奎尼丁等药物)与Ic类(明显抑制 0 相去极化,对复极的抑制作用较弱,如恩卡胺、普罗帕酮等药物)抗心律失常药物采取较为谨慎的态度,而将兴趣转向III 类 心律失常药物(延长动作电位时程的药物,如胺碘酮等)。 
    索他洛尔(sotalol)为水溶性的 β 肾上腺 素受体阻滞剂(简称β阻断剂),并兼有Ⅲ类抗心律失常药物作用,成为近年抗心律失常药物的研究热点之一。
  • 概述索他洛尔系Ⅲ类抗心律失常药(阻断Ikr通道),另具有非选择性阻断β受体的作用,其β受体阻滞作用表现在延长窦房结及房室结动作电位时程( APD),延长所有心肌细胞的不应期( ERP) QT间期,兼有类抗心律失常药物特性,其受
    体阻滞作用能抑制多种室性心律失常,尤其对危及生命的快速室性心律失常效果
    显著。索他洛尔属非心脏选择性无内源性拟交感活性类抗心律失常药物,无膜稳定性作用。其副反应主要是减慢心律,延长房室结传导时间及延长QT间期。
    索他洛尔既有一般β阻滞剂的减少心肌梗死后死亡率的特点,又有较 β阻滞剂更强的抗心律失常的作用。 目前认为,小剂量索他洛尔(起始剂量 80 mg ; 靶剂量 160 mg,每日两次)可用于心梗 1 个月后的 患者 , 而对死亡率无不良影响(或有益)。 现已证实对危及生命的室性心律失常,ICD预防猝死的效果优于抗心律失常药物(索他洛尔和胺碘酮)。但 ICD 仍常和抗心律失常药物合用, 因后者可以减少除颤的频度,减慢 VT 的频率而使之易于转复。索他洛尔还可提高 VF 阈值,降低除颤阈值,其抗颤动效能可能较抗心律失常作用更强,故索他洛尔可成为植入 ICD 后的重要辅助治疗手段。
  • 性状盐酸盐为白色或类白色粉末,易溶于水,微溶于乙醇,不溶于氯仿。
  • 药理作用非选择性β受体阻滞剂,没有内在拟交感活性和膜稳定作用。可抑制肾素释 放,减慢心率(负性频率效应),减弱收缩力(负性肌力效应),减少心肌耗氧和做 功。通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程,延长心房、心室和旁路 的有效不应期,在心电图上可出现PR、QT和QTc间隔延长,QRS时间无明显 改变。还可抗心肌缺血,降低收缩压和舒张压。
  • 合成路线苯胺与甲磺酰氯反应得到N-苯基甲磺酰胺2,然后与氯乙酰氯进行酰化反应得到N-[4-(2- 氯乙酰基) 苯基] 甲磺酰胺3,随后经异丙胺化得到N-[4-(2- 异丙胺基乙酰基) 苯基] 甲磺酰胺盐酸盐4,最后经还原反应后成盐制得盐酸索他洛尔1,总收率约64%(以苯胺计),具体反映过程如下: 合成路线
  • 药代动力学吸收与分布:口服几乎完全吸收,生物利用度为90%~100%,最高血清药物浓度达峰值时间为2~4h,与血浆蛋白不结合,t1/2为10~15h。
    代谢与排泄:体内不被代谢以原形从尿中排出,有少量能通过胎盘屏障和在乳汁中分泌。
  • 适应症用于轻度或中度高血压、室性或室上性心律失常、心绞痛以及甲状腺功能亢进等。
  • 规格片剂:20mg; 40mg; 80mg; 160mg; 200mg; 240mg
    注射剂:5 mg
  • 用法用量口服: 开始剂量40mg,bid,需要时可渐增至160~600mg/d。饭前1~2小时服药。
    静注:每次1.5~2 mg/kg,或每次20~60 mg,注射时间不少于10分钟。继以口服,每次50~100 mg,每日2次。
  • 不良反应1. 暂时的呼吸困难,疲劳,眩晕,头痛,发热,心动过缓和(或)低血压,通常药量减少后会消失。
    2. 最严重的不良反应是致心律失常作用,可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常,严重时可出现扭转性室性心动过速、心室颤动,多与剂量大、低钾、QT延长、严重心脏病变等有关。
    3. 可出现胸痛,心悸,水肿,晕厥,晕厥前症候群,心衰;皮疹;恶心或呕吐,腹泻,消化不良,腹痛,胃肠胀气;肌肉痉挛;睡眠障碍,抑郁,感觉异常,情绪改变,焦虑,性功能紊乱;视力障碍,味觉异常,听力障碍。
  • 药物相互作用1. 不宜与排钾利尿剂、Ⅰ类抗心律失常药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、特非那定等合用。
    2. 本品与地高辛合用,可引起心律失常,较为常见。
    3. 本品与钙拮抗剂合用,可产生相加作用,导致低血压。
    4. 本品与利血平、胍乙啶及其他β受体激动剂合用,可导致低血压和严重心动过缓,甚至昏厥。
    5. 本品与其他Ia、II、III类抗心律失常药合用,有协同作用。
  • 注意事项1. 支气管哮喘或慢性阻塞性气道病、心源性休克、引起心肌抑制的麻醉、症状性窦性心动过缓、病窦综合征、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞、未控制的充血性心衰、 QT间期延长综合征及肾功能衰竭、对本品过敏者禁用;对原有潜在的窦房结功能障碍或房室传导延缓患者慎用。
    2. 本品可透入胎盘,进入乳汁,对孕妇和哺乳期妇女应慎用或不用。
    3. 本品引起严重心律失常,多发生在开始用药的最初7日或调整剂量后最初3日,故患者应住院观察,严密监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度以及心电图的变化。
    4. 应用本品前应作电解质检查,对长期腹泻或同时用利尿剂患者尤应注意。
    5. 本品为β受体阻滞剂,应缓慢停药,以免加重心绞痛或心律失常。
  • 禁忌1. 对本品过敏者禁用。
    2. 支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病、心源性休克、使用产生心肌抑制的麻醉剂、窦性心动过缓、病窦综合征、Ⅱ度和Ⅲ度房室阻滞(除非装有起搏器)、未控制的充血性心衰、肾衰、QT间期延长综合征患者禁用。
  • 孕妇及哺乳期妇女用药妊娠、哺乳期妇女慎用
  • 老年患者用药老年伴肾功能不全、电解质紊乱者慎用
  • 药物过量药物过量可致血压下降、心动过慢、Q-T间期延长,可出现严重致命性心律失常。
  • 相关药物简介比索洛尔:
    比索洛尔为高度选择性 β1受体阻断剂,具有超高亲和与高亲和两个β受体结合部位,药物作用极为强大,比阿替洛尔和美托洛尔强7 ~10倍。它具有高度的β1受体选择性,模型复合体β1/β2的选择性研究发现:普萘洛尔为1/3,阿替洛尔为20/1,比索洛尔为60/1。另有研究比较了美托洛尔和比索洛尔β1/β2的选择性,结果前者为74/1,后者为119/1。同其他 β受体阻断剂一样,比索洛尔通过阻断心脏β1受体、抑制肾素—血管紧张素系统等,从而发挥对高血压、心绞痛、心律失常的治疗作用。最近的研究表明,P物质具有扩张血管降低外周阻力作用,高血压患者血浆P物质含量显著下降,经比索洛尔治疗后在血压下降的同时P物质显著回升,这也是其可能的降压机制之一。另有研究表明,比索洛尔在降压的同时还可改善心脏舒张功能;对血糖、血脂无不良影响,在糖尿病患者的研究结论也是如此。
    比索洛尔临床上可用于轻至中度高血压、心绞痛、心房颤动、扩张性心肌病等
    口服生物利用度达88%。Tmax为1.5~3 h。 PPB为30%。血浆清除T1/210~12 h。一次服药作用可维持24 h。由于它的亲水性和亲脂性相等,对中枢神经系统的不良反应较亲脂性的美托洛尔轻,对肾功能的影响较亲水性的阿替洛尔小。比索洛尔具有两个等效的清除途径,一半在肝脏代谢为非活性物质,另一半以原形经肾脏排泄
        服用比索洛尔可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等,继续服药后均自动减轻或消失。在极少数情况下会出现胃肠紊乱(腹泻、便秘、恶心、腹痛) 及皮肤反应(如红斑、瘙痒)。偶见血压明显下降,脉搏缓慢或房室传导失常。有时产生麻刺感或四肢冰凉,在极少情况下,会导致肌肉无力,肌肉痛性痉挛及泪少。对间歇性跛行或雷诺现象的病人,服药初期,病情可能加重,原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。偶尔会出现气道阻力增加。对伴有糖尿病的年老患者,其糖耐量可能降低,并掩盖低血糖表现。
  • 主要参考资料[1] 张光明等. 索他洛尔研究及应用进展.  临床荟萃. 2003, 18(23):1378-1380.
    [2] 廖初林等. 索他洛尔对治疗心律失常的临床疗效分析. 中国现代药物应用. 2011,5(14期):71-72.
    [3] 黄顺来. 索他洛尔治疗重症心肌炎合并恶性心律失常的临床体会.中国社区医生. 2013,15(5):55.
    [4] 李小梅等. 索他洛尔联合普罗帕酮治疗小儿房性心动过速疗效探讨. 中国实用儿科杂志. 2010,25(12):932-933.
    [5] 任娟清主编.实用药物手册.济南:山东科学技术出版社.2012.第902-903.
    [6] 陈吉生主编.新编临床药物学.北京:中国中医药出版社.2013.
    [7] 陈欢生等. 盐酸索他洛尔的合成. 中国医药工业杂志. 2013,44(3):221-222. 
    [8] 蒋锦良,张士灵,季大洪主编. 常用新药手册.济南:山东科学技术出版社.2000.
    [9] 许景峰,杨本明主编. 临床处方药物手册.南京:江苏科学技术出版社.2009.
    [10] 张庆宪主编. 常用新药精汇手册.郑州:河南科学技术出版社.2009.
    [11] 周文,周序斌,韩文修主编. 最新药物手册.济南:山东科学技术出版社.2005.
  • 化学性质 白色结晶
  • 用途 用作降血压药
安全信息
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  • 公司名称:LGM Pharma
  • 联系电话:1-(800)-881-8210
  • 产品介绍: 英文名称:Sotalol
    CAS:3930-20-9
    纯度:Typically NLT 98%
  •  
  • 公司名称:Clearsynth Labs Limited
  • 联系电话:+91-22-26355700
  • 产品介绍: 英文名称:Sotolol
    CAS:3930-20-9
    备注:CS-O-00324
  •  
  • 公司名称:Alfa Chemistry
  • 联系电话:1-201-478-8534
  • 产品介绍: 英文名称:SOTALOL
    CAS:3930-20-9
  •  
  • 公司名称:湖北扬信医药科技有限公司
  • 联系电话:18696290611
  • 产品介绍: 中文名称:索他洛尔杂质
    英文名称:Sotalol-d6
    CAS:3930-20-9
    纯度:99% 以上 包装信息:10mg;25mg;50mg;100mg 备注:99% 以上
  •  
  • 公司名称:成都圣美凯生物科技有限公司
  • 联系电话:15882256948
  • 产品介绍: 中文名称:索他洛尔
    英文名称:Sotalol
    CAS:3930-20-9
    包装信息:MG G
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