基本属性 重型抑郁症(MDD)治疗药作用机制药动学药物相互作用合成方法 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
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沃替西汀

基本属性 重型抑郁症(MDD)治疗药作用机制药动学药物相互作用合成方法 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
沃替西汀
沃替西汀 性质
  • 密度 1.16
沃替西汀 用途与合成方法
  • 重型抑郁症(MDD)治疗药沃替西汀(vortioxetine)是治疗抑郁症的新药,由丹麦灵北制药(Lundbeck)和日本武田制药(Takeda)联合研发,于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名Brintellix,用于重型抑郁症(MDD)的治疗。
    2013年10月欧洲药品管理局(EMA)下属人用药物委员会(CHMP)建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可,2014年1月正式投放欧洲市场。
    重型抑郁症(MDD)的主要特征为心境改变及其他一系列的症状,对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。抑郁症状可在一生中多次复发,但部分患者也可能仅经历一次。
    沃替西汀主要通过增加中枢神经系统(CNS)的五羟色胺(5-HT)浓度发挥抗抑郁作用,与其他选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIS)或五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIS)相比,沃替西汀对去甲肾上腺素和多巴胺能神经元几乎没有影响。多项临床试验表明沃替西汀对于治疗MDD有较好的有效性、安全性和耐受性。
    沃替西汀 结构式
    图1为沃替西汀结构式。
    有关治疗抑郁药沃替西汀的药理作用,适应症,药物相互作用,合成方法等信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理。
  • 作用机制沃替西汀是小分子哌嗪类硫化物,世界卫生组织将其归为抗抑郁剂(N06A),欧洲制药市场研究协会(EPhMRA)药物分类系统将其归为催眠/镇静药物(N5B)、抗抑郁剂和情感稳定剂(N6A)。目前认为抑郁症的发生主要与5-HT 功能活动降低有关,同时去甲肾上腺素(NE) 和多巴胺(DA)的功能活动降低也被认为与抑郁发作有关。
    沃替西汀为强效五羟色胺再摄取抑制剂,在人体内与5-HT转运体(serotonin trans-porter,SERT)有很高的亲和力(Ki=1.6 nmol·L-1),而对去甲肾上腺素转运体(Ki=113nmol·L-1)和多巴胺转运体(Ki=1000nmol·L-1)几乎没有亲和力。同时沃替西汀也是5-HT1A受体激动剂,5-HT1B受体部分激动剂,5-HT1D,5-HT3和5-HT7受体拮抗剂以及5-HT摄取抑制剂。动物研究显示在大鼠体内沃替西汀通过对以上受体的共同作用,增加与抑郁发作有关大脑区域———海马腹侧、前额叶皮质细胞外的五羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和组胺的水平,同时调节γ-GABA(γ-aminobutyric acid)和谷氨酸能神经元的功能,从而发挥抗抑郁作用。
  • 药动学沃替西汀相对分子质量较小,血浆蛋白结合率为98%,并与血浆药物浓度无关。其在细胞外广泛分布,表观分布容积约2600 L。每日口服2.5 ~60mg,表现为与给药剂量成比例的线性药物代谢动力学特点。生物利用度为75%,一般在服药2周内达稳态血药浓度。Cmax为7~11 h。沃替西汀主要通过氧化和葡萄糖醛酸反应进行代谢。单次口服放射性同位素标记的沃替西汀后,约59% 通过尿液排泄,约26%通过粪便排泄。给药48h后尿中几乎没有原形的沃替西汀。其在体内完全代谢需要约66 h,其中氧化反应主要通过细胞色素P450 酶(CYP)完成,涉及的CYP 包括CYP3A4/5,CYP2C19,CYP2C9,CYP2A6,CYP2C8,CYP2B6 和CYP2D6,其中CYP2D6 是催化产生主要的沃替西汀羧基酸代谢物的关键酶,CYP2D6 慢代谢者血浆中沃替西汀的药物浓度是CYP2D6 快代谢者血浆中的2倍。
  • 药物相互作用(1)在以健康志愿者作为受试对象的不同试验研究中,沃替西汀分别与CYP2D6抑制剂安非他酮(bupropion),CYP2C9/CYP2C19/CYP3A 抑制剂氟康唑(fluconazole)或CYP3A/渗透性糖蛋白(p-gp) 抑制剂酮康唑(ketoconazole) 共同给药,沃替西汀生物利用度会增加,因此当沃替西汀与强CYP2D6抑制剂(如安非他酮、氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁) 合用时,其剂量应减半。
    (2)沃替西汀与强CYP诱导剂(利福平)合用,其生物利用度会减少,因此当沃替西汀与利福平或其他强CYP诱导剂(如卡马西平,苯妥英钠)合用时,应该增加其给药剂量,但最大给药剂量不应高于正常剂量的3倍。
    (3)另外,使用5-HT类药物本身就是引起异常出血的风险因素,因此当沃替西汀与阿司匹林、非甾体抗炎药或其他影响凝血的药物合用时,也应密切关注患者的异常出血情况。
    (4)基于沃替西汀的作用机制和潜在的五羟色胺毒性作用,故当它与影响5-HT 能神经递质系统的其他药物(如SSRIs,SNRIs,曲坦类药物,丁螺环酮,曲马多和色氨酸产物等) 共同使用时,可能会发生5-HT 综合征。因此当沃替西汀与该类药物合用时需密切注意是否有发生5-HT 综合征的风险。一旦发生5-HT综合征应立即停止使用所有该类药物。
    (5)与以上原因相似,单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)禁止与沃替西汀同时使用,在沃替西汀停药21d内不能使用MAOIs或者在MAOIs停药后14d内不能使用沃替西汀。因为两者合用会增加患者发生5-HT综合征的风险。
  • 合成方法①2,4-二甲基-1-碘苯与2-溴苯硫酚、哌嗪在双(二亚芐基丙酮)钯、叔丁醇钠催化下“一锅煮”制得沃替西汀。
    ②2,4-二甲基苯硫酚、2-溴碘苯和哌嗪(1-BOC-哌嗪) 在双(二亚芐基丙酮)钯和1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、叔丁醇钠催化下“一锅煮”制得沃替西汀。
    人工合成沃替西汀化学反应路线图
    图1为人工合成沃替西汀化学反应路线图。
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  • 公司名称:台州市适泽化工有限公司 黄金产品
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  • 产品介绍: 中文名称:沃替西汀
    英文名称:VORTIOXETINE; Lu AA21004
    CAS:508233-74-7
    纯度:98% HPLC 包装信息:1g;10g;100g;1kg 备注:Research use
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  • 公司名称:南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 黄金产品
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    英文名称:Vortioxetine
    CAS:508233-74-7
    纯度:98% HPLC 包装信息:5KG;1KG 备注:医用级
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  • 公司名称:BOC Sciences 黄金产品
  • 联系电话:1-631-619-7922
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  • 公司名称:嘉兴市艾森化工有限公司
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  • 产品介绍: 中文名称:沃替西汀
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    纯度:98% (HPLC or GC) 包装信息:25g,100g,500g;1kg
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  • 公司名称:南京康满林化工实业有限公司
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  • 产品介绍: 中文名称:沃替西汀
    英文名称:Vortioxetine
    CAS:508233-74-7
    纯度:97.00% 包装信息:5g;25g;1kg-15kg 备注:淡黄色固体
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