毛喉鞘蕊花提取物( 20 % 弗司可林 )
英文名称:Coleus Forskohlin extract(20% forskohlin)
CAS号:
分子式:
分子量:0
EINECS号:
Mol文件:Mol File
毛喉鞘蕊花提取物( 20 % 弗司可林 ) 用途与合成方法
毛喉鞘蕊花提取物为毛喉鞘蕊花的水提或醇提物，指标活性成分为毛喉鞘蕊花素(forskolin)。具有强心，降压，解痉等功效。 【基源】唇形科(Labiatae)鞘蕊花属(Coleus Lour)植物毛喉鞘蕊花Coleus forskohlii (Willd.)Briq.
【植物形态】为多年生宿根、半肉质草本。高约40厘米。茎粗壮，分枝，被开展长柔毛，上部毛较密。叶近肉质，卵形，长7．5-13厘米，先端钝或尖，基部宽楔形，骤渐窄，具圆齿，两面密被绒毛状长柔毛；叶柄长约1.5厘米或较短。轮伞花序具6花，组成总状花序，长达11厘米；苞片无柄，宽卵形，膜质，具缘毛，尾尖，疏被腺点及微柔毛，花时脱落。花萼钟形，长约6毫米，密被长柔毛，喉部密被长柔毛，后齿心形，余齿钻状披针形，侧齿较短；花冠紫蓝色，长1.2-1.5厘米，疏被腺点，下弯，喉部膨大，上唇不等4浅裂，下唇长圆形，内凹；雄蕊稍伸出或内藏，花丝中部以下合生。
【药用部位】根或全草。
【生境分布】生于海拔2300米山坡，土地极为退化的旷野山坡上。印度、斯里兰卡、尼泊尔、不丹及热带非洲有分布。
【栽培】我国野生毛喉鞘蕊花国内资源极为稀少。其分布范围狭窄，主要分布于云、贵地区，但通过努力，现已在云南和湖北栽培成功。野生品种和在栽培品种有一定的差异性。
【生态特性】具有喜阳、耐旱、耐贫痔的生态特性。
【产地】产于中国云南东北部地区。云南特有药用植物。
图1为毛喉鞘蕊花及提取物 毛喉鞘蕊花化学成分多样，目前，研究者已其根、地上部分及栽培品中不断发现新的化学成分，分离出的化学成分主要有萜类、黄酮、甾醇、挥发油等。萜类为其主要活性成分。
1.倍半萜和单萜苷类化合物
α-雪松醇、Cuminyl-O-β-D-glucopyranosyl-(1-2)-β-D-galactop-yrano-side、Coleoside、4β，7β，11-enantioeudesmantriol、ColeosideB。
2.二萜类成分
（1）半日花烷型二萜
半日花烷型二萜，又称劳丹烷型二萜，其化合物是研究的重点。其化学结构的基本骨架为8，13－环氧－14烯－11－酮半日花烷型二萜。Forskolin为其代表。
（2）松香烷型二萜
鞘蕊酮S（ColeonS）、鞘蕊酮T（ColeonT）14-deoxycoleonU，Demethylcryptojaponol。
（3）Phytanes类化合物
从印度产毛喉鞘蕊花中分离得到1个Phytanes类化合物，藏红花醛（Corcetin-dialdehyde）。
3.三萜类化合物
目前从毛喉鞘蕊花中分离得到的三萜类化合物有：香树脂醇（α-amyrin）、Coleonolic acid、3β，28-二羟基-12-烯-乌苏烷、2α，3β，19α-三羟基齐墩果酸-12-烯-28-酸（Arjunic acid）、2α，3β，19α，23-四羟基齐墩果酸-12-烯-28-酸（Arjunic acid）、2α，3α，19α-三羟基乌索烷-12-烯-28-酸（Euscaphic acid）、2α，3α，19α，23-四羟基乌索烷-12-烯-28-酸（Euscaphicacid）、白桦酸（Betulinic acid）。
4.黄酮类化合物
从毛喉鞘蕊花中分离得到了一种黄酮类化合物，Genkwanin（芫花素）.7甾醇类化合物β-谷甾醇、麦角甾-6，22-双烯-5α，8α-表二氧-3β-醇（ergosterol-5，8-peroxide）、麦角甾-6，9(11)，22-三烯-5α，8α-表二氧-3β-醇。
5.甾醇类
从毛喉鞘蕊花中分离得到甾醇主要有：β－谷甾醇、胡萝卜苷、豆甾醇、麦角甾-6，22，双烯－5α，8α－环二氧－3β-醇和麦角甾－6,9（11），22－三烯－5α，8α－环二氧－3β－醇。
6.其他类化合物
咖啡酸、愈创木酚石油醚、Rosmarinic acid、Chamaecydin、Colexanthone。
特征化学成分介绍：从印度唇形科植物鞘蕊花属毛喉鞘蕊花根中提取的一种二萜类物质，化学名为7β—乙酰氧基—8，13α—环氧—12，6β，9α—三羟基14—烯—11酮二萜。命名为Forskolin，别叫Coleonol(中文名：福考林；鞘蕊花素；佛司可林)，是一种有用的实验工具药，对真核细胞的腺苷酸环化酶有强大而特异的刺激作用，从而增加cAMP的浓度。 1.降低眼内压作用
对分离毛喉鞘蕊花中的三个forskolin类似物isoforskolin、deacetylforskolin、1-acetyl-forskolin进行了抗青光眼基础和临床药理研究表明:这三个化合物均具有体外激活环腺苷酸活性，而且均能不同程度地降低正常兔眼内压或抑制水负荷兔的高眼压，并推测1-acetylforksolin经体内代谢后具有活性。
2.平喘解痉作用
毛喉鞘蕊花乙酸乙酯提取物具有强大的平喘解痉效应，并对平喘药效学和急性毒性实验进行了分析评价，结果表明，其解痉效价为氨茶碱的145倍，而毒性却远远低于氨茶碱。
3.降血压作用
毛喉鞘蕊花提取物1-乙酰氧基佛司可林和异佛司可林能有效的降低麻醉大鼠的血压，且作用迅速持久，呈剂量依赖关系，而对心率等参数则无明显影响或统计学无显著差异。但与目前广泛应用的临床一线降压药相比，是否更具优势需进一步验证。
4.抑制血小板聚集作用
异佛司可林能抑制ADP，抑制作用对血小板３条活化途径无明显选择性，其作用机理可能与异佛司可林直接激活腺营酸环化酶，升高血小板内cAMP水平有关。其抗凝作用强度及出血风险有待进一步评估考察。
5.抗肿瘤作用
毛喉鞘蕊花提取物具有显著的抗肿瘤活性，据报道，其抗肿瘤作用的研究都集中于佛司可林，其它成分的类似效果尚未见报道。佛司可林能显著增加细胞腺苷环化酶的活性以及cAMP的积蓄，而cAMP水平的维持能有效调控细胞增殖和分化。 化学家在forskolin的全合成方面做了很多探索，开发了多条成功的合成路线，其中最经典是的Zigler，Ikegami，Corey以及他们的合作者们共同开发的合成路线，这三条合成路线被认为是所有合成路线中最成功的路线。它们的共同特点是:
1.它们都选择了三环内酯a作为构建A/B环反式骨架的关键中间体；
2.分子内的Diels-Alder反应被选择为构建三环内酯a的关键步骤；
3.先合成A/B环反式骨架，最后构建C环。
同时，以毛喉鞘蕊花中得到的其它forskolin类似物为原料来合成forskolin的半合成也一直受到关注，1987年，Hrib等人就报道了他们成功将9-deoxy-forskolin合成forskolin的方法。
本信息由ChemicalBook的黄珺整理编辑。 通过合成一系列forksolin类似物对构效关系进行了研究，研究表明：
1.Forskolin(1α，6β，9α-trihydroxy-7β-acetyl-8，13-epoxy-labd-14-en-11-one)所具备的结构是活性对结构的最佳要求，forskolin对结构的最佳要求就是天然的forskolin结构本身，对其结构作任何的改变都将降低其活性，forksolin是这类化合物中活性最大的化合物。
2.1α，9α羟基是活性的关键部位，其它基团无法替代。这两个基团的改变或衍生化将导致活性明显降低甚至完全丧失;同时，它们的α取向也必不可少。1-deoxyforskolin、9-deoxyforskolin和1，9-dideoxy-forskolin都是没活性的。
3.14，15位的α乙烯基是活性的关键部位，是forskolin保持生物活所不能缺少的。乙烯的取代将使活性明显降低，将其环氧化将使化合物完全失去活性。
4.11羰基官能团也是该化合物的活性部位，但不是必不可少的。将11羰基官能团还原为11β羟基所得衍生物仍然有活性，但与forskolin比起来，它的活性明显降低。
5.6β，7α羟基官能团也是化合物的活性部位，有6β，7β羟基官能团的化合物仍然有活性。 1.应用历史
使用历史悠久，在印度民间以全草煎服，用于治疗感冒、咳嗽及呼吸系统疾病等，疗效显著，古印度称其为“万灵药”。
2.现代临床应用
（1）治疗哮喘及急慢性支气管炎
毛喉鞘蕊花配伍前胡、甘草制成的复方冲剂，用于治疗哮喘和支气管炎，疗效较好；另外，还有较好的退热作用，对重要脏器及血液系统无明显影响，无严重不良反应。以毛喉鞘蕊花为君药组方而成得复方鞘蕊颗粒剂治疗小儿支气管哮喘进行临床研究，发现本品应用1周后，血浆中cAMP浓度升高明显，具统计学差异，且高效低毒，止咳平喘快，为治疗哮喘的有效药物。
（2）肺热病的治疗
毛喉鞘蕊花配伍前胡、杏仁等中药组成的鞘蕊苏复方治疗急性肺热证35例进行研究，并与中成药消咳喘糖浆进行了比较，结果显示，其治疗有效率达91.43％，优于对照组，另外对急支和哮喘也具有一定的疗效，表明该复方制剂对于肺部疾病具有良好疗效。 用毛喉鞘蕊花口服液对小鼠急性毒性、大鼠长期毒性、兔的一般药理进行研究，口服高中低剂量，在实验结束无一死亡，给药尸检和组织病理学镜检，与对照组无显著差异，笼旁症状、生长体重、血液学指标以及血糖、肝、肾功能均属正常，在一般剂量下对麻醉兔呼吸、循环和神经系统功能无明显影响，说明毛喉鞘蕊花口服液是安全的。
【植物形态】为多年生宿根、半肉质草本。高约40厘米。茎粗壮，分枝，被开展长柔毛，上部毛较密。叶近肉质，卵形，长7．5-13厘米，先端钝或尖，基部宽楔形，骤渐窄，具圆齿，两面密被绒毛状长柔毛；叶柄长约1.5厘米或较短。轮伞花序具6花，组成总状花序，长达11厘米；苞片无柄，宽卵形，膜质，具缘毛，尾尖，疏被腺点及微柔毛，花时脱落。花萼钟形，长约6毫米，密被长柔毛，喉部密被长柔毛，后齿心形，余齿钻状披针形，侧齿较短；花冠紫蓝色，长1.2-1.5厘米，疏被腺点，下弯，喉部膨大，上唇不等4浅裂，下唇长圆形，内凹；雄蕊稍伸出或内藏，花丝中部以下合生。
【药用部位】根或全草。
【生境分布】生于海拔2300米山坡，土地极为退化的旷野山坡上。印度、斯里兰卡、尼泊尔、不丹及热带非洲有分布。
【栽培】我国野生毛喉鞘蕊花国内资源极为稀少。其分布范围狭窄，主要分布于云、贵地区，但通过努力，现已在云南和湖北栽培成功。野生品种和在栽培品种有一定的差异性。
【生态特性】具有喜阳、耐旱、耐贫痔的生态特性。
【产地】产于中国云南东北部地区。云南特有药用植物。
图1为毛喉鞘蕊花及提取物 毛喉鞘蕊花化学成分多样，目前，研究者已其根、地上部分及栽培品中不断发现新的化学成分，分离出的化学成分主要有萜类、黄酮、甾醇、挥发油等。萜类为其主要活性成分。
1.倍半萜和单萜苷类化合物
α-雪松醇、Cuminyl-O-β-D-glucopyranosyl-(1-2)-β-D-galactop-yrano-side、Coleoside、4β，7β，11-enantioeudesmantriol、ColeosideB。
2.二萜类成分
（1）半日花烷型二萜
半日花烷型二萜，又称劳丹烷型二萜，其化合物是研究的重点。其化学结构的基本骨架为8，13－环氧－14烯－11－酮半日花烷型二萜。Forskolin为其代表。
（2）松香烷型二萜
鞘蕊酮S（ColeonS）、鞘蕊酮T（ColeonT）14-deoxycoleonU，Demethylcryptojaponol。
（3）Phytanes类化合物
从印度产毛喉鞘蕊花中分离得到1个Phytanes类化合物，藏红花醛（Corcetin-dialdehyde）。
3.三萜类化合物
目前从毛喉鞘蕊花中分离得到的三萜类化合物有：香树脂醇（α-amyrin）、Coleonolic acid、3β，28-二羟基-12-烯-乌苏烷、2α，3β，19α-三羟基齐墩果酸-12-烯-28-酸（Arjunic acid）、2α，3β，19α，23-四羟基齐墩果酸-12-烯-28-酸（Arjunic acid）、2α，3α，19α-三羟基乌索烷-12-烯-28-酸（Euscaphic acid）、2α，3α，19α，23-四羟基乌索烷-12-烯-28-酸（Euscaphicacid）、白桦酸（Betulinic acid）。
4.黄酮类化合物
从毛喉鞘蕊花中分离得到了一种黄酮类化合物，Genkwanin（芫花素）.7甾醇类化合物β-谷甾醇、麦角甾-6，22-双烯-5α，8α-表二氧-3β-醇（ergosterol-5，8-peroxide）、麦角甾-6，9(11)，22-三烯-5α，8α-表二氧-3β-醇。
5.甾醇类
从毛喉鞘蕊花中分离得到甾醇主要有：β－谷甾醇、胡萝卜苷、豆甾醇、麦角甾-6，22，双烯－5α，8α－环二氧－3β-醇和麦角甾－6,9（11），22－三烯－5α，8α－环二氧－3β－醇。
6.其他类化合物
咖啡酸、愈创木酚石油醚、Rosmarinic acid、Chamaecydin、Colexanthone。
特征化学成分介绍：从印度唇形科植物鞘蕊花属毛喉鞘蕊花根中提取的一种二萜类物质，化学名为7β—乙酰氧基—8，13α—环氧—12，6β，9α—三羟基14—烯—11酮二萜。命名为Forskolin，别叫Coleonol(中文名：福考林；鞘蕊花素；佛司可林)，是一种有用的实验工具药，对真核细胞的腺苷酸环化酶有强大而特异的刺激作用，从而增加cAMP的浓度。 1.降低眼内压作用
对分离毛喉鞘蕊花中的三个forskolin类似物isoforskolin、deacetylforskolin、1-acetyl-forskolin进行了抗青光眼基础和临床药理研究表明:这三个化合物均具有体外激活环腺苷酸活性，而且均能不同程度地降低正常兔眼内压或抑制水负荷兔的高眼压，并推测1-acetylforksolin经体内代谢后具有活性。
2.平喘解痉作用
毛喉鞘蕊花乙酸乙酯提取物具有强大的平喘解痉效应，并对平喘药效学和急性毒性实验进行了分析评价，结果表明，其解痉效价为氨茶碱的145倍，而毒性却远远低于氨茶碱。
3.降血压作用
毛喉鞘蕊花提取物1-乙酰氧基佛司可林和异佛司可林能有效的降低麻醉大鼠的血压，且作用迅速持久，呈剂量依赖关系，而对心率等参数则无明显影响或统计学无显著差异。但与目前广泛应用的临床一线降压药相比，是否更具优势需进一步验证。
4.抑制血小板聚集作用
异佛司可林能抑制ADP，抑制作用对血小板３条活化途径无明显选择性，其作用机理可能与异佛司可林直接激活腺营酸环化酶，升高血小板内cAMP水平有关。其抗凝作用强度及出血风险有待进一步评估考察。
5.抗肿瘤作用
毛喉鞘蕊花提取物具有显著的抗肿瘤活性，据报道，其抗肿瘤作用的研究都集中于佛司可林，其它成分的类似效果尚未见报道。佛司可林能显著增加细胞腺苷环化酶的活性以及cAMP的积蓄，而cAMP水平的维持能有效调控细胞增殖和分化。 化学家在forskolin的全合成方面做了很多探索，开发了多条成功的合成路线，其中最经典是的Zigler，Ikegami，Corey以及他们的合作者们共同开发的合成路线，这三条合成路线被认为是所有合成路线中最成功的路线。它们的共同特点是:
1.它们都选择了三环内酯a作为构建A/B环反式骨架的关键中间体；
2.分子内的Diels-Alder反应被选择为构建三环内酯a的关键步骤；
3.先合成A/B环反式骨架，最后构建C环。
同时，以毛喉鞘蕊花中得到的其它forskolin类似物为原料来合成forskolin的半合成也一直受到关注，1987年，Hrib等人就报道了他们成功将9-deoxy-forskolin合成forskolin的方法。
本信息由ChemicalBook的黄珺整理编辑。 通过合成一系列forksolin类似物对构效关系进行了研究，研究表明：
1.Forskolin(1α，6β，9α-trihydroxy-7β-acetyl-8，13-epoxy-labd-14-en-11-one)所具备的结构是活性对结构的最佳要求，forskolin对结构的最佳要求就是天然的forskolin结构本身，对其结构作任何的改变都将降低其活性，forksolin是这类化合物中活性最大的化合物。
2.1α，9α羟基是活性的关键部位，其它基团无法替代。这两个基团的改变或衍生化将导致活性明显降低甚至完全丧失;同时，它们的α取向也必不可少。1-deoxyforskolin、9-deoxyforskolin和1，9-dideoxy-forskolin都是没活性的。
3.14，15位的α乙烯基是活性的关键部位，是forskolin保持生物活所不能缺少的。乙烯的取代将使活性明显降低，将其环氧化将使化合物完全失去活性。
4.11羰基官能团也是该化合物的活性部位，但不是必不可少的。将11羰基官能团还原为11β羟基所得衍生物仍然有活性，但与forskolin比起来，它的活性明显降低。
5.6β，7α羟基官能团也是化合物的活性部位，有6β，7β羟基官能团的化合物仍然有活性。 1.应用历史
使用历史悠久，在印度民间以全草煎服，用于治疗感冒、咳嗽及呼吸系统疾病等，疗效显著，古印度称其为“万灵药”。
2.现代临床应用
（1）治疗哮喘及急慢性支气管炎
毛喉鞘蕊花配伍前胡、甘草制成的复方冲剂，用于治疗哮喘和支气管炎，疗效较好；另外，还有较好的退热作用，对重要脏器及血液系统无明显影响，无严重不良反应。以毛喉鞘蕊花为君药组方而成得复方鞘蕊颗粒剂治疗小儿支气管哮喘进行临床研究，发现本品应用1周后，血浆中cAMP浓度升高明显，具统计学差异，且高效低毒，止咳平喘快，为治疗哮喘的有效药物。
（2）肺热病的治疗
毛喉鞘蕊花配伍前胡、杏仁等中药组成的鞘蕊苏复方治疗急性肺热证35例进行研究，并与中成药消咳喘糖浆进行了比较，结果显示，其治疗有效率达91.43％，优于对照组，另外对急支和哮喘也具有一定的疗效，表明该复方制剂对于肺部疾病具有良好疗效。 用毛喉鞘蕊花口服液对小鼠急性毒性、大鼠长期毒性、兔的一般药理进行研究，口服高中低剂量，在实验结束无一死亡，给药尸检和组织病理学镜检，与对照组无显著差异，笼旁症状、生长体重、血液学指标以及血糖、肝、肾功能均属正常，在一般剂量下对麻醉兔呼吸、循环和神经系统功能无明显影响，说明毛喉鞘蕊花口服液是安全的。
