前列腺素E1

前列腺素E1（Prostaglandin E1）又名前列地尔、保达新、凯时和凯威捷。前列腺素E1是广泛存在于体内的生物活性物质，为前列腺素家族中的一员，是一种公认的内源性生理活性物质。前列腺素E1直接作用于血管平滑肌，扩张血管，提高血流量，改善微循环灌注；并抑制血小板聚集和血栓素A2生成，抑制动脉粥样硬化、脂质斑与免疫复合物形成; 扩张外周小血管和冠状动脉，降低外周血管阻力与血压，保护血小板细胞膜，防止血栓形成; 保护缺血心肌，缩小心肌梗死面积; 抗心力衰竭；扩张肾血管，增加肾血流量，清除非蛋白氮，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾功能的作用。t1/2为5～10min。68%经肝代谢后由肾排出。临床用于冠心病心绞痛、心肌梗死、肺动脉高压、慢性动脉闭塞等。本信息是由Chemicalbook的建斌编辑整理。 为白色或淡黄色针状结晶，Mp115～116℃，比旋度为－61.6°(c = 0.56，THF) 。易溶于乙醚( ethyl) 。 1.扩张血管，抑制血小板聚集。
2.改善肝脏循环，增加供氧，促进肝脏代谢和解毒。
3.稳定肝细胞膜，抑制炎症因子，促进肝细胞再生。 羊精囊→( KCl，EDTA-Na2，pH8) →酶的混悬液→孵育( 氢醌，谷胱甘肽，二高-γ-亚麻酸) →反应液→提取( 丙酮，乙醚，二氯甲烷) →前列腺素粗品→前列腺素E1粗品( 分离，硅胶柱) 。 1.色谱条件 检测波长:214nm；流速:1.0mL/min；流动相:乙腈:0.02 mol/L磷酸二氢钾(pH =4.9±0.5)=30∶70；色谱柱: 迪马C18(200mm×4.6mm，5μm)；进样量: 10μL；理论塔板数:以前列腺素E1峰计算应不低于2000。
2.对照品溶液制备 精密称取PGE1对照品0.5mg，精密加入25%乙醇溶液5mL，制成0.1mg/mLPGE1溶液。精密吸取0.5mL至5mL容量瓶中，加25%乙醇溶液定溶至刻度，过0.22μm微孔滤膜，即得。
3.供试品溶液制备 精密称取自制PGE粗品0.1mg，精密加入无水乙醇溶液1mL，过0.22μm微孔滤膜，即得。
4.含量测定方法 精密量取供试品溶液10μL，注入液相色谱仪中，按“1”项下条件操作，测定前列腺素E1吸收峰的峰面积积分值，计算前列腺素E1含量。C样= A样×C对/A对 PGE1的基本结构是不饱和二十碳烃基脂肪酸，由一个五碳环和两条烃链组成，侧链有一个双键。
机体合成前列腺素的前体物质是花生四烯酸，经环氧化合酶和脂质氧化酶催化生成前列腺素（如PGD2、PGE1、PEG2、PGF2α、PGI2等）和血栓素。PGE1在生物体内不稳定，肺脏是其主要的合成和代谢场所。当PGE1首次经过肺循环时，大约60%-90%被代谢，其生物转化产物几乎没有生物活性。PGE1在动脉内输入后5min，在静脉血中便达最大和稳态的血药浓度，停止输入5min即恢复到基础血药浓度，经过β氧化和ω氧化后，72h内88%的PGE1代谢产物由尿排出其余12%经粪便排出。由于PGE1体内代谢很快，为保持药效，通常采用长时间持续静滴给药或制备成脂质体制剂。 PGE1不良反应可累及全身多个系统和器官，但以注射部位不良反应最常见，主要表现为注射部位红肿、瘙痒，并可出现血管疼、血管炎，有的患者沿静脉皮肤可出现“红线”。
消化系统不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等，这可能与PGE1具有收缩胃肠道平滑肌作用有关。神经系统不良反应和心血管系统不良反应也较常见。另外，还有红斑、瘙痒、药疹及全身性过敏反应，这可能是由于PGE1通过直接与肥大细胞表面糖蛋白结合而致敏，再与抗原结合即可产生速发过敏反应的多种生物活性物的释放，特别是组胺等物质从而引发过敏反应。此外，PGE1还可引起眼干、眼花、口干、腰背痛和白细胞总数减少等少见不良反应，也应该引起临床足够的重视。用药期间，应注意检查体温、血压和白细胞。 心衰、青光眼，消化道溃疡、间质性肺炎者慎用。对静脉有刺激作用，可出现红、肿、热、痛等炎症刺激症状，可引起静脉炎。此时应调整滴速或停用观察。临时配用，不能使用冻结的药品。 1.严重心功能不全。2.妊娠妇女。3. 过敏者 急慢性肝炎，特别可用于重型肝炎的治疗。 用于糖尿病神经病变、心肌梗死、血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化症、视网膜中心静脉血栓。 临床用于糖尿病并发症、冠心病、顽固性心力衰竭、先天性心脏病合并肺动脉高压、高血压、脑梗塞、慢性动脉闭塞症、突发性耳聋、视网膜静脉阻塞症、病毒性肝炎、慢性胃炎、十二指肠溃疡、慢性肾功能不全、胰腺炎、器官移植中的应用、勃起功能障碍、引产及产后出血、股骨头坏死、腰椎间盘突出症、带状疱疹后遗神经痛、支气管哮喘。 静脉滴注：一般剂量为0.05～0.5μg/ (kg·min)，先用2ml生理盐水溶解，心绞痛100μg/d加入5%葡萄糖溶液250ml中滴注；心肌梗死100～200μg/d加入5%葡萄糖溶液250ml中滴注，重症可用至400μg/d。1个疗程为7～10d。 PG是一组以二十碳直链不饱和脂肪酸、通常是花生四烯酸为生物合成前体、经酶或非酶转化生成的、以前列腺烷酸(prostanoic acid)为骨架的内源性生理活性物质。1958年首次由羊精囊分离得到两种PG的结晶纯品：PGE₁和 PGF_1α。天然PG按结构分为三族(PG₁、PG₂、PG₃)、十型(PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGG、PGH、PGI、PGJ)。E、F型中的六种天然PG，即 PGE₁、PGE₂、PGE₃及PGF_1α+PGF_2α+PGF_3α研究得最早，称初级PG；A、B、C、D、G、H、I、J等天然PG则称次级PG。各种PG的名称代号(如E、F等)是根据早年研究时观察到的现象而来。易溶于乙醚(ethyl)的PG用E表示，即PGE；易溶于磷酸盐(瑞典语fosfate)溶液的PG用F表示，即PGF。PGA、PGB则分别表示PGE经酸(acid)或碱(base)处理后生成的产物。
本品为白色或淡黄色针状结晶。Mp115-116℃，比旋度为-61.6°(c=0.56，THF)。前列腺素E₁是具有扩张血管和抑制血小板凝集作用的生理活性物质，能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca²⁺，抑制血管交感神经末梢，释放去甲肾上腺素使血管平滑肌舒张、外周阻力降低、降低血压，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，从而使心绞痛缓解，减少心肌梗死的发生和缩小梗死范围。它能提高衰竭心脏的心肌收缩力、增加心血管输出量，改善冠状循环、保护缺血心肌。它能有效地抑制胆固醇附加免疫损伤所致动脉硬化的形成。抑制平滑肌细胞增长，减少斑块。扩张肾血管，增加肾血流量，调节水钠平衡，产生利尿作用。 治疗肝炎肝硬变、脑梗塞、糖尿病、阳痿、呼吸系统疾病。对肝功能损害不严重的childA、B级患者，尤其是childA级患者有抗纤维华作用。用于引产、催产、肾功能不全，治疗腮腺炎、胰腺炎等。注射用前列腺素E₁主要适用于心肌梗死、心力衰竭、血栓性脉管炎、慢性动脉闭塞症、视网膜中央静脉血栓，用于体外循环保护血小板、动脉造影、血管重建手术等。 为花生四烯的衍生物。能显著地抑制和解除血小板凝集，改善血液微循环，同时还直接作用血管平滑肌，扩张动脉血管，半衰期长达5～10分钟。临床用于各类型心绞痛、缩小心肌梗塞面积、维持婴幼儿动脉导管开放、体动脉和肺动脉高压、周围血管疾病以及其它形式体外循环中的抗凝治疗。 适用于心肌梗塞、心力衰竭、血栓性脉管炎、慢性动脉闭塞症、视网膜中央静脉血栓等。 从环戊烯衍生物(Ⅰ)出发，经下列反应而得。 以羊精囊为原料
PGE粗品的制备 以羊精囊为原料，经酶制备、孵育、有机溶剂提取、硅胶柱分离制得。
绵羊精囊[KCl, EDTANa₂, Ph8]→酶混悬液[氢醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O₂]反应液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[分离]→[硅胶柱]PGE粗品
PGE₁成品的制备 每1g PGE粗品用20g硅胶，取200-250目10倍PGE质量的活化硝酸银硅胶混悬于V_乙酸乙酯：V_冰醋酸：V_石油醚：V_水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展开剂中，湿法装柱。将粗品用少量的同一展开剂溶解，上柱，洗脱。分别收集PGE₁和PGE₂部分。将PGE₁部分于35℃以下充氮浓缩至无醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理盐水除银。乙酸乙酯溶液置冰箱过夜，得PGE₁成品。
PGE粗品[硝酸银硅胶柱]→PGE₁
梁涌涛、魏凤萍等以γ-亚麻酸甲酯为起始原料，采用化学-酶促合成技术，经两条不同路线合成前列腺素E₁，总收率分别为13%和16%。