枳实提取物(橙皮甙) 用途与合成方法
枳实提取物是以酸橙Citrus aurantium L.或甜橙C. Sinensis O.等的干燥幼果为原料提取的，含有黄酮、挥发油、生物碱、有机酸等成分，黄酮类成分主要有橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、枸桔苷、苦橙丁、苦橙苷、酸橙素等。橙皮甙具有维持血管正常渗透压,增强毛细血管韧性、降低胆固醇、提高免疫力、抑菌、抗病毒等多种功效。橙皮甙在医疗保健、功能食品、食品添加剂、化妆品等领域均具有广泛应用前景。橙皮甙可以用来合成生产一种抗癌药物地奥司明( DOSM)。在食品方面,可以将其与柠檬酸,抗坏血酸或磷酸配合使用,作为一种食品添加剂,防止食品脂质氧化腐烂变质而起到保鲜作用；橙皮甙氢化后是天然甜味剂二氢查而酮,甜度是蔗糖的1 000倍; 此外,橙皮甙具有多种保健功能,是一种良好的保健食品原料。在化妆品领域,橙皮甙能有效防止紫外线引起皮肤细胞脂质的过氧化而导致的红斑和皮肤癌,可将其作为防晒类化妆品及护肤品的活性成分,进行相关产品的开发。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。 【基源】为芸香科植物酸橙Citrus aurantiumL.及其栽培变种或甜橙C. sinensis Osbeck的干燥幼果。
【植物形态】酸橙Citrus auran-tium L. 小乔木。茎枝三棱形，光滑，有长刺。叶退化成单叶状，互生，革质;叶柄有狭长形或倒心脏形的翼;叶片长椭圆形，先端短纯，渐尖，基部阔楔形或钝圆形，全缘或有不明显的波状锯齿，两面无毛而有油点，背脉明显。花排列成总状花序，亦有单生或簇生于叶腋者;花萼皿状，5裂; 花瓣5，白色，长椭圆形;雄蕊多数，在20个以上，花丝分离，长出于柱头; 子房上位，球形，12室，每室内有胚珠多数，花柱圆柱形，柱头头状。柑果圆形而稍扁，成熟时橙黄色，果皮粗糙。
【生境与分布】野生或栽培。分布江苏、浙江、广东、贵州、四川、江西等地。
图1为枳实 1.黄酮类
橙皮苷Hesperidin、新橙皮苷Neoheperidins、柚皮苷Naringin、枸桔苷Nuringin、苦橙丁Aurantin、苦橙苷Aurantiamarin、酸橙素Auranetin、忍冬苷Lonicerin、野漆树苷Rhoifolin、柠檬苦素Limonin、5-邻-去甲基川陈皮素5-O-Desmethyl nobiletin、蜜桔黄素Nobiletin、柑桔黄酮Tengeretin等。
2.生物碱类
辛弗林Synphrine、N-甲基酪胺N-Methyltyamine、鱆鱼胺Octopamine、酪胺Tyramine、大麦芽碱Hordenine、喹诺林Quinoline、色胺诺林Quinoline、色胺Tryptamine、去甲肾上腺素Noradrenaline、那可丁Narcotine、二苯胺等。
3.挥发油类
柠檬烯(90%)、枸橼醛、芳樟醇、邻氨基苯甲酸甲酯等， 主要存在于果皮。
4.有机酸类
枸橼酸、苦橙酸Aurantiamaric acid等。
5.其他成分
维生素A、B、C、P， 核黄素， 果胶等。
橙皮苷：为维生素P的主要成分之一，也是大多数柑橘属果的组分。淡黄色或淡黄绿色结晶性粉末，熔点251—252℃，在254℃时分解。难溶于水和乙醇，易溶于吡啶和氢氧化钠溶液。
图2为橙皮苷结构式 1.抗菌消炎作用
研究表明,橙皮甙具有抑菌消炎、抗病毒等功效。橙皮甙对于常见的细菌,霉菌均有一定的抑制作用,但对酵母菌无明显效果。另外,橙皮甙可以与病毒结合形成没有感染能力的复合物,因而具有抗病毒的功能,它能显著的抑制骨髓灰炎病毒、单纯性疱疹病毒、负流感病毒和胞体病毒的感染和增殖。
2.对心血管系统的作用
橙皮甙对心脑血管系统的作用表现在: 强心、降脂、抗血栓、增强毛细血管韧性、降低血管异常通透性、抗血小板凝聚等方面。适量的橙皮甙能兴奋离体及在位蛙心,给兔子静脉注射橙皮甙,能使其心收缩力增强,心输出量增加,但是对其心率影响不大。国内外多项研究表明,橙皮甙能降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平,减轻家兔实验性粥硬化病变,延长缓血栓的大鼠的存活期,能明显降低3羟基- 3甲基戊二酰辅酶A还原酶和胆固醇脂酰转移酶的酶活力。
3.抗氧化的作用
自由基是机体有效的防御系统,但是当自由基产生过多或清除过慢时,它通过攻击生命大分子物质及各种细胞器,造成机体在分子水平、细胞水平及组织器官水平的各种损伤,加速机体的老化。研究表明,橙皮甙可螯合金属离子而抑制自由基引发剂的产生,同时对自由基有直接的清除作用,橙皮甙能与金属离子螯合是其抗氧化的主要依据。
4.抗癌作用
橙皮甙及其衍生物能抑制许多诱变物引起的癌肿形成。橙皮甙可以抑制由于接种肿瘤细胞而导致的小鼠皮肤发炎,对于模型组小鼠具有的口腔癌、食道癌、膀胱癌等有显著的抑制作用。
5.镇定作用
橙皮甙能够协同安定药促进睡眠,且橙皮甙具有更好的镇定功效,当橙皮甙与安定比例为4∶1,效果最佳。研究同时表明,在混合制剂中,只有橙皮甙含量较高时,才能充分发挥其协同作用。
6.对新陈代谢的影响
枳实提取物中辛弗林有助于提高细胞产热和新陈代谢，加速脂肪的消耗和肌肉的生成;枳实复方能促进大鼠胃液分泌与贮留，提高肝糖原水平，具有降低胰液淀粉酶活性的作用。
7.对平滑肌的作用
枳实水提取物能抑制小鼠及家兔的离体肠管和家兔在体肠管;对兔离体子宫、在体子宫具有明显的兴奋作用，能对抗5-羟色胺引起的子宫肌肉收缩。
8.利尿作用
枳实和N-甲基酪胺有明显增加利尿作用。
9.中枢抑制作用
枳实提取物具有明显的镇静作用，使小鼠安静少动，与戊巴比妥催眠有协同作用，此外还有一定的解热降温作用。
10.抗变态反应
枳实提取物可以抑制游离过敏性介质达到抗变态反应作用，有效率为60%。 性状鉴别
本品呈半球形， 少数为球形， 直径0.5～2.5cm。外果皮黑绿色或暗棕绿色，具颗粒状突起和皱纹， 有明显的花柱残迹或果梗痕。切面中果皮略隆起， 黄白色或黄褐色， 厚0.3～1.2cm， 边缘有1～2列油室， 瓤囊棕褐色。质坚硬， 气清香， 味苦、微酸。
显微鉴别
本品粉末淡黄色或棕黄色。中果皮细胞类圆形或形状不规则， 壁大多不均匀增厚呈连珠状。果皮表皮细胞表面观多角形、类方形或长方形， 气孔类圆形， 直径18～26μm， 副卫细胞5～9个; 侧面观外被角质层。草酸钙方晶存在于果皮和汁囊细胞中，以邻近表皮的细胞中为多见， 呈斜方形、多面形或双锥形， 直径2～24μm。橙皮苷结晶存在于薄壁细胞中， 黄色或无色， 呈圆形或无定形团块， 有的现放射状纹理。油室碎片多见， 分泌细胞狭长而弯曲。螺纹、网纹导管和管胞细小。
薄层鉴别方法
取枳实药材粉末0.5g，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述二种溶液各2μl，分别点于同一以含1%氢氧化钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4：1：5)的上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5%茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 猫鼠口服枳实提取物(辛弗林6%) 1000mg/kg的毒理实验未见死亡和任何异常现象。 枳实苦、辛、酸，可破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阴胸痹，结胸;子宫及内脏下垂。
枳实生物碱(主要为辛弗林)可用于心力衰竭。枳实提取物用于减肥和运动营养剂。 枳实应用十分广泛，其单复方制剂在我国药典和部颁标准中记载甚多。
近年来枳实提取物在国内外应用更为广泛，用于减肥保健的有Nsypyruvata片、普枳胶囊等，通常日口服枳实提取物(6%)的用量为0.325～0.400克。
【植物形态】酸橙Citrus auran-tium L. 小乔木。茎枝三棱形，光滑，有长刺。叶退化成单叶状，互生，革质;叶柄有狭长形或倒心脏形的翼;叶片长椭圆形，先端短纯，渐尖，基部阔楔形或钝圆形，全缘或有不明显的波状锯齿，两面无毛而有油点，背脉明显。花排列成总状花序，亦有单生或簇生于叶腋者;花萼皿状，5裂; 花瓣5，白色，长椭圆形;雄蕊多数，在20个以上，花丝分离，长出于柱头; 子房上位，球形，12室，每室内有胚珠多数，花柱圆柱形，柱头头状。柑果圆形而稍扁，成熟时橙黄色，果皮粗糙。
【生境与分布】野生或栽培。分布江苏、浙江、广东、贵州、四川、江西等地。
图1为枳实 1.黄酮类
橙皮苷Hesperidin、新橙皮苷Neoheperidins、柚皮苷Naringin、枸桔苷Nuringin、苦橙丁Aurantin、苦橙苷Aurantiamarin、酸橙素Auranetin、忍冬苷Lonicerin、野漆树苷Rhoifolin、柠檬苦素Limonin、5-邻-去甲基川陈皮素5-O-Desmethyl nobiletin、蜜桔黄素Nobiletin、柑桔黄酮Tengeretin等。
2.生物碱类
辛弗林Synphrine、N-甲基酪胺N-Methyltyamine、鱆鱼胺Octopamine、酪胺Tyramine、大麦芽碱Hordenine、喹诺林Quinoline、色胺诺林Quinoline、色胺Tryptamine、去甲肾上腺素Noradrenaline、那可丁Narcotine、二苯胺等。
3.挥发油类
柠檬烯(90%)、枸橼醛、芳樟醇、邻氨基苯甲酸甲酯等， 主要存在于果皮。
4.有机酸类
枸橼酸、苦橙酸Aurantiamaric acid等。
5.其他成分
维生素A、B、C、P， 核黄素， 果胶等。
橙皮苷：为维生素P的主要成分之一，也是大多数柑橘属果的组分。淡黄色或淡黄绿色结晶性粉末，熔点251—252℃，在254℃时分解。难溶于水和乙醇，易溶于吡啶和氢氧化钠溶液。
图2为橙皮苷结构式 1.抗菌消炎作用
研究表明,橙皮甙具有抑菌消炎、抗病毒等功效。橙皮甙对于常见的细菌,霉菌均有一定的抑制作用,但对酵母菌无明显效果。另外,橙皮甙可以与病毒结合形成没有感染能力的复合物,因而具有抗病毒的功能,它能显著的抑制骨髓灰炎病毒、单纯性疱疹病毒、负流感病毒和胞体病毒的感染和增殖。
2.对心血管系统的作用
橙皮甙对心脑血管系统的作用表现在: 强心、降脂、抗血栓、增强毛细血管韧性、降低血管异常通透性、抗血小板凝聚等方面。适量的橙皮甙能兴奋离体及在位蛙心,给兔子静脉注射橙皮甙,能使其心收缩力增强,心输出量增加,但是对其心率影响不大。国内外多项研究表明,橙皮甙能降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平,减轻家兔实验性粥硬化病变,延长缓血栓的大鼠的存活期,能明显降低3羟基- 3甲基戊二酰辅酶A还原酶和胆固醇脂酰转移酶的酶活力。
3.抗氧化的作用
自由基是机体有效的防御系统,但是当自由基产生过多或清除过慢时,它通过攻击生命大分子物质及各种细胞器,造成机体在分子水平、细胞水平及组织器官水平的各种损伤,加速机体的老化。研究表明,橙皮甙可螯合金属离子而抑制自由基引发剂的产生,同时对自由基有直接的清除作用,橙皮甙能与金属离子螯合是其抗氧化的主要依据。
4.抗癌作用
橙皮甙及其衍生物能抑制许多诱变物引起的癌肿形成。橙皮甙可以抑制由于接种肿瘤细胞而导致的小鼠皮肤发炎,对于模型组小鼠具有的口腔癌、食道癌、膀胱癌等有显著的抑制作用。
5.镇定作用
橙皮甙能够协同安定药促进睡眠,且橙皮甙具有更好的镇定功效,当橙皮甙与安定比例为4∶1,效果最佳。研究同时表明,在混合制剂中,只有橙皮甙含量较高时,才能充分发挥其协同作用。
6.对新陈代谢的影响
枳实提取物中辛弗林有助于提高细胞产热和新陈代谢，加速脂肪的消耗和肌肉的生成;枳实复方能促进大鼠胃液分泌与贮留，提高肝糖原水平，具有降低胰液淀粉酶活性的作用。
7.对平滑肌的作用
枳实水提取物能抑制小鼠及家兔的离体肠管和家兔在体肠管;对兔离体子宫、在体子宫具有明显的兴奋作用，能对抗5-羟色胺引起的子宫肌肉收缩。
8.利尿作用
枳实和N-甲基酪胺有明显增加利尿作用。
9.中枢抑制作用
枳实提取物具有明显的镇静作用，使小鼠安静少动，与戊巴比妥催眠有协同作用，此外还有一定的解热降温作用。
10.抗变态反应
枳实提取物可以抑制游离过敏性介质达到抗变态反应作用，有效率为60%。 性状鉴别
本品呈半球形， 少数为球形， 直径0.5～2.5cm。外果皮黑绿色或暗棕绿色，具颗粒状突起和皱纹， 有明显的花柱残迹或果梗痕。切面中果皮略隆起， 黄白色或黄褐色， 厚0.3～1.2cm， 边缘有1～2列油室， 瓤囊棕褐色。质坚硬， 气清香， 味苦、微酸。
显微鉴别
本品粉末淡黄色或棕黄色。中果皮细胞类圆形或形状不规则， 壁大多不均匀增厚呈连珠状。果皮表皮细胞表面观多角形、类方形或长方形， 气孔类圆形， 直径18～26μm， 副卫细胞5～9个; 侧面观外被角质层。草酸钙方晶存在于果皮和汁囊细胞中，以邻近表皮的细胞中为多见， 呈斜方形、多面形或双锥形， 直径2～24μm。橙皮苷结晶存在于薄壁细胞中， 黄色或无色， 呈圆形或无定形团块， 有的现放射状纹理。油室碎片多见， 分泌细胞狭长而弯曲。螺纹、网纹导管和管胞细小。
薄层鉴别方法
取枳实药材粉末0.5g，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述二种溶液各2μl，分别点于同一以含1%氢氧化钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4：1：5)的上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5%茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 猫鼠口服枳实提取物(辛弗林6%) 1000mg/kg的毒理实验未见死亡和任何异常现象。 枳实苦、辛、酸，可破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阴胸痹，结胸;子宫及内脏下垂。
枳实生物碱(主要为辛弗林)可用于心力衰竭。枳实提取物用于减肥和运动营养剂。 枳实应用十分广泛，其单复方制剂在我国药典和部颁标准中记载甚多。
近年来枳实提取物在国内外应用更为广泛，用于减肥保健的有Nsypyruvata片、普枳胶囊等，通常日口服枳实提取物(6%)的用量为0.325～0.400克。
