去纤苷

去纤苷也就是去纤维钠，是由小牛肺或猪肠黏膜的基因组DNA分解的单链寡核苷酸混合物。去纤苷的寡核苷酸链长度不等，相对分子质量介于15×10³-30×10³，其嘌呤与嘧啶比值大于0.85。去纤苷的作用机制比较复杂，目前还未完全清楚，临床前试验证实去纤苷在体内外具有抗血栓、促进纤溶、抗缺血、抗感染等作用。

去纤苷是目前用于预防和治疗 HSCT 后 HSOS 最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗 HSCT 后伴有肺 / 肾功能障碍的 HSOS 的药物，在欧盟国家被批准用于治疗 HSCT 后的严重 HSOS。

去纤苷钠的作用机制尚未完全阐明。
在体外，去纤苷钠可增强纤溶酶的酶活性以水解纤维蛋白凝块。评估去纤苷钠对内皮细胞(EC)的药理作用的研究主要在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，去纤苷钠增加组织纤溶酶原激活物(t-PA)和血栓调节蛋白的表达，并降低血管性血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达，从而减少EC活化并增加EC介导的纤维蛋白溶解。去纤苷钠保护ECs免受化疗、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清饥饿和灌注引起的损伤。 去纤苷专利现状：①美国专利：原化合物专利，已过期 ②欧洲专利：合成的寡核苷酸，对提取来源的Defibrotide没有保护作用；只对新适应症，有保护作用，对现批的适应症没有保护作用；活性测试方法，可采用新方法避开专利保护。去纤苷美国FDA黄皮书：授予NEC市场独占权保护期到2021年3月30号过期；授予ODE-112孤儿药市场独占权保护期到2023年3月30号过期。 2013年10月18日，去纤苷获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市;
2016年3月30日，去纤苷再获美国FDA批准上市，商品名为Defitelio，用于治疗造血干细胞移植后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝脏VOD，同时它也是首个获得 FDA 批准用于重度肝脏VOD患者的疗法。 去纤苷副作用的程度通常都比较轻，患者只需要遵医嘱用药即可。该药是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，患者需要注意的是去纤苷会引起超敏反应，患者用药时要多加注意自身反应，以免发生严重超敏反应，加重原有病情。