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阿糖腺苷

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阿糖腺苷
  • 中文名称:阿糖腺苷
  • 英文名称:Vidarabine
  • CAS号:5536-17-4
  • 分子式:C10H13N5O4
  • 分子量:267.24
  • EINECS号:226-893-9
  • Mol文件:5536-17-4.mol
  • 阿糖腺苷
阿糖腺苷 性质
  • 熔点 260-265 °C (dec.)
  • 比旋光度 D27 -5° (c = 0.25)
  • 沸点 410.43°C (rough estimate)
  • 密度 1.3382 (rough estimate)
  • 折射率 1.7610 (estimate)
  • 储存条件 −20°C
  • 酸度系数(pKa)pKa 3.55(H2O t=20 I=0.1 (KCl)) (Uncertain);11.4 (Uncertain)
  • 形态Powder
  • 颜色White to Off-white
  • 水溶解性 Soluble in DMF (10 mg/ml), 0.5 M HCl (50 mg/ml), DMSO (53 mg/ml at 25°C), ethanol (<1 mg/ml at 25°C), and water (3 mg/ml at 25°C).
  • Merck 13,10039
  • BRN 624881
  • InChIKeyOIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N
  • CAS 数据库5536-17-4(CAS DataBase Reference)
  • EPA化学物质信息Vidarabine (5536-17-4)
阿糖腺苷 用途与合成方法
  • 概述阿糖腺苷为抗病毒药,临床常用的是其磷酸酯——注射用单磷酸阿糖腺苷。阿糖腺苷目前是临床上使用较多的抗病毒药之一,甚至达到了滥用的程度,超适应症用药问题突出,造成其不良反应发生较多,其中严重不良反应报告数增多,特别是14岁以下儿童使用本品发生的不良反应约占总数的80%左右。
  • 简介阿糖腺苷(Vidarabine,9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤)属于核苷类抗病毒药物,具有广谱的抗病毒活性,对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强,对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒作用次之,对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒也有效。
  • 作用阿糖腺苷是医药工业中制造单磷酸阿糖腺苷、腺苷三磷酸、辅酶、氟达拉滨及系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。其中,单磷酸阿糖腺苷是一种抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药,有抑制乙肝病毒复制的作用;氟达拉滨(Fludarabine)对B-细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)疗效显著,特别是对常规治疗方案失效的患者有效,也可用于再生障碍性贫血的预处理方案。
  • 药理作用本品为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药,其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合,使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后,经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸所引起,Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸竞争地结合到病毒DNAP上,从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成,同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成,还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性,使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置的末端,抑制了病毒DNA的继续合成。
  • 制备

    阿糖腺苷的合成路线

    1)8-溴腺苷(Ⅱ)合成

    在250mL反应瓶中,依次加入水(180g)、腺苷Ⅰ(0.037mol,10g)、乙酸(10g)和乙酸钠(2.4g),升温至75℃,搅拌至溶液澄清(约0.5h)后降温至30℃,加入溴素(0.044mol,7.1g),在30℃下继续反应48h。反应结束后,将反应体系冷却至室温,过滤,滤饼水洗,干燥,即得黄色产物Ⅱ,产量11.3g,产率88.3%,HPLC纯度为98.8%。

    2)8-溴-3‘-O-对甲苯磺酰腺苷(Ⅲ)合成

    在250mL反应瓶中,加入Ⅱ(0.029mol,10g)、1,2-二氯乙烷(110g)、三乙胺(0.032mol,3.2g)、二丁基氧化锡(0.004mol,1g)、对甲苯磺酰氯(0.032mol,6.3g),在40℃反应18h,趁热过滤回收二丁基氧化锡,滤液降至室温,析出产物Ⅲ,过滤得粗品,常温下将粗品用甲醇打浆后在50℃下烘干,得淡黄色粉末13.2g,产率90.0%,HPLC纯度为99.2%。

    3)8-羟基-4¢-乙酰氧基-5¢-乙酰氧甲基-3¢-O-对甲苯磺酰腺苷(Ⅳ)合成

    在100mL反应瓶中,加入Ⅲ(0.02mol,10g)、乙酸(0.14mol,8.3g)、乙酸酐(0.21mol,21g),升温至80℃回流8h,然后减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐,剩余物质冷却至室温后加入水(5g),充分搅拌后过滤,得Ⅳ粗品,将粗品用甲醇打浆后过滤,50℃下烘干,得9.4g纯品,产率88.0%,HPLC纯度为98.4%。

    4)阿糖腺苷(Ⅵ)合成

    在100mL反应瓶中,加入Ⅳ(0.019mol,10g)和质量分数为80%的水合肼(12g),升温至80℃保温反应48h后,减压蒸除大量的水合肼,向反应瓶中加入10g60℃的热水,继续减压蒸馏,带出残留在釜中的水合肼,剩余固体即8-肼基阿糖腺苷Ⅴ粗品。在同一反应瓶中,继续向得到的8-肼基阿糖腺苷粗品中加入水(50.8g)和高锰酸钾(0.004mol,0.6g),25℃下搅拌反应24h。反应液过滤后得到的固体即为阿糖腺苷Ⅵ粗品,粗品中加水和活性炭,加热煮沸脱色后,趁热过滤除活性炭,滤液冷却析出固体,过滤,50℃下烘干,得阿糖腺苷纯品3.4g,收率67.0%,HPLC纯度为99.3%,烘箱法测定挥发分为0.3%。

  • 适应症阿糖腺苷是抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药。主要通过抑制病毒的DNA多聚酶,阻断病毒DNA的合成,达到抑制病毒的作用,只对DNA病毒如单纯胞疹病毒1型和2型、带状疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒具有抗病毒活性。但是,阿糖腺苷在体内被代谢为阿糖次黄嘌呤,使其抗病毒活性降低。目前,我国批准的阿糖腺苷适应症是胞疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。
  • 化学性质 本品为白色针状结晶或结晶性粉末。无臭;无味;微溶于水(0.45 mg/ml)、甲醇,几乎不溶于乙醚。mp259-261℃。本品单磷酸酯的溶解度为100 mg/ml。
  • 用途 有抗单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2作用,用于治疗单纯疱疹病毒性脑膜炎,也用于免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。当剂量在每日10mg/kg以上时,可出现厌食、恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、头晕、乏力等。少数还可出现骨髓抑制,主要表现为白细胞和血小板减少。本药有致畸作用,孕妇禁用。乳母、婴儿及肝、肾功能不全者慎用。
  • 用途 人医用于单纯疱疹性脑炎和带状疱疹
  • 生产方法 方法一、以5'-腺嘌呤核苷酸(5'-AMP)为原料
    经选择性对甲苯磺酰化,水解脱磷,溴化,乙酰化得8-羟基-N,3', 5'-O-三乙基-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷,在甲醇-氨中环化,再在甲醇-硫化氢中开环得8-巯基阿糖腺苷,经氢解脱硫即可得阿糖腺苷。
    5'-腺嘌呤核苷酸[对甲苯磺酰氯]→2'-O-对甲苯磺酰基腺苷-5’-单磷酸酯[氨水,甲酰胺]→2’-O-对甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷[乙酸,醋酐]→8-羟基-N, 3', 5'-O-三乙基-2'-O-对甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8, 2'-O-环化腺苷[甲醇-硫化氢]→8-巯基阿糖腺苷[兰尼镍]→阿糖腺苷
    方法二、以尿苷为原料
    先与三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反应,然后在碱性(pH=9)条件下水解得到阿糖尿苷,经嘧啶核苷磷酸化酶水解,温度60℃,脱去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸,经嘌呤核苷磷酸化酶催化,与腺嘌呤在60℃缩合得阿糖腺苷。
    尿苷[三氯氧化磷,二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖腺苷。
  • 类别有毒物品
  • 毒性分级中毒
  • 急性毒性腹腔-大鼠 LD50: 1476 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 3057 毫克/公斤
  • 刺激数据皮肤-兔子 3% 轻度; 眼睛-兔子 1% 中度
  • 可燃性危险特性可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
  • 储运特性库房通风低温干燥
  • 灭火剂干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水
安全信息
MSDS信息
阿糖腺苷 上下游产品信息
阿糖腺苷供应商更多
  • 公司名称:上海祥耕科技发展有限公司 黄金产品
  • 联系电话:18116302010 021-56152668
  • 产品介绍: 中文名称:阿糖腺苷
    英文名称:Vidarabine
    CAS:5536-17-4
    纯度:98% HPLC 包装信息:100g;1kg;10kg;25kg 备注:核苷酸系列
  •  
  • 公司名称:武汉鼎信通药业有限公司 黄金产品
  • 联系电话:17720532645 027-83984790-
  • 产品介绍: 中文名称:阿糖腺苷
    英文名称:Vidarabine
    CAS:5536-17-4
    纯度:98% 备注:外观 白色针状结晶或结晶性粉末,无臭无味。 溶解性:微溶于水(0.45mg/ml)、甲醇,几乎不溶于乙mi。 含量: >98% 熔点 260-265℃
  •  
  • 公司名称:北京百灵威科技有限公司
  • 联系电话:400-666-7788 010-82848833-
  • 产品介绍: 英文名称:9-(β-D-Arabinofuranosyl)adenine ,98%
    CAS:5536-17-4
    纯度:98% 包装信息:10G, 50G 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
  •  
  • 公司名称:武汉易泰科技有限公司上海分公司
  • 联系电话:18930552037 821-50328103-801
  • 产品介绍: 英文名称:9-beta-D-Arabinosyladenine
    CAS:5536-17-4
    纯度:98% HPLC 包装信息:1g;5g;25g;100g
  •  
  • 公司名称:上海兆维科技发展有限公司
  • 联系电话:021-64757213-
  • 产品介绍: 中文名称:阿糖腺苷
    英文名称:Ara-Ar; 9-β-D-Arabinofuranosyl-adenine
    CAS:5536-17-4
    纯度:HPLC >=99% 包装信息:G; KG 备注:医药中间体
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