非昔硝唑
非昔硝唑 性质
| 沸点 | 501 °C |
|---|---|
| 密度 | 1.33±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 溶解度 | DMF：20mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:8)：0.11 mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL；乙醇：0.2mg/mL |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 1.82±0.25(Predicted) |
| 颜色 | 浅黄至黄色 |
非昔硝唑 用途与合成方法
1）在受控(controlled)气氛下，在室温，向适于进行反应的管中倒入250g(315ml)无水丙酮(水含量0.1mg/100ml；根据GC分析的纯度100％)、78.50g(0.5m)1-甲基-2-羟基甲基-5-硝基-咪唑(纯度99.2％)和233.50g(1.7m)粉状碳酸钾(含量测定103％；95％<0.1mm)并在室温搅拌直至混悬液完全均匀。然后冷却至10℃，同时仍然搅拌并将反应介质原样保持60min。如下单独制备甲磺酰氯在丙酮中的溶液(100％纯度)：将温度保持在5℃不变，向100g(125ml)无水丙酮(水含量0.1mg/100ml；根据GC分析的纯度100％)中逐步加入65.0g(0.5m)甲磺酰氯(纯度>99.6％)。历时90min，向上述混悬液中加入丙酮溶液，同时在搅拌下保持反应混合物在15℃左右。加入丙酮溶液完成后，将反应混合物在15℃再搅拌最多15min。最后，历时最多60min，将反应介质逐步从15℃加热至25℃并进行后续步骤。
2）由70.0g(0.5m)4-甲硫基-苯酚(纯度>99.9％)和70.0g(90ml)无水丙酮(100％pure)制备4-甲硫基-苯酚在丙酮的溶液，然后历时120min，将后者加入到步骤a)的反应介质中，同时在恒速搅拌下保持反应混合物在28℃；此后在该温度再搅拌3小时。历时50min，将所得反应介质逐步从28℃加热至50℃；最后在50℃再保持搅拌最多60min，然后将500ml预热的水(68℃)加入到上述反应混合物中(淬灭)。在55℃搅拌全部物料直至所述组分完全溶解，然后将下层水相与用于消除的丙酮相分开，最后将剩余丙酮相保持在50℃用于后续步骤。
3）在搅拌下，将100.0g(1.0m)(36.7％体积)盐酸水溶液逐步(即历时60min)加入到步骤2)的丙酮溶液中，并且同时将反应混合物仍保持在50℃。将所得混合物逐步从50℃冷却至15℃以启动盐酸盐的结晶，并且将全部物料在搅拌下再保持60min，然后过滤。用160ml丙酮洗涤结晶的盐酸盐两次，得到148g“湿”盐酸非昔硝唑–产率约72％(重量)。
4）将由步骤3）中得到的“湿”盐酸非昔硝唑(148g)混悬在420ml丙酮(100％纯)中并将混悬液加热至52℃，然后向其中加入115ml预热的水(52℃)。历时60min，向上述混合物中加入66.0g25％氨水，同时将反应混合物保持在52℃并继续搅拌直至完全溶解。将全部反应混合物保持20min不搅拌并从反应介质中分离下层水相之后，向剩余丙酮相中加入560ml水以启动非昔硝唑碱结晶且最后历时60min全部冷却至5℃。过滤并用200ml水洗涤固体之后，收集120g“粗制”非昔硝唑–产率约67.5％(重量)，这取决于剩余的微量丙酮。
5）将步骤4)的120g粗制非昔硝唑碱混悬在235ml丙酮(纯度100％)中，加热至58℃直至完全溶解，向加热的溶液中加入0.6g炭粉(powderedcharcoal)并保持搅拌15min，然后过滤。用热的(55-58℃)丙酮洗涤滤器(filter)，然后将过滤的溶液冷却至0℃，得到非昔硝唑晶体，过滤并用80ml丙酮(100％纯)洗涤后者两次，最后在空气中在40℃干燥，得到88.7g非昔硝唑产率65％。
Fexinidazole (HOE-239, Fexinidazole Winthrop)是一种5-硝基咪唑衍生物。Fexinidazole是一种 DNA synthesis 抑制剂，也是目前唯一一种治疗人类非洲锥虫病（HAT或昏睡病）的全口服制剂。| Target | Value |
|
DNA synthesis
() |
Fexinidazole (HOE 239) has two principal metabolites, sulfoxide and sulfone. They have shown trypanocidal activity in vitro with IC
50
s of 0.7-3.3 μM (0.2-0.9 μg/ml) range against all parasite strains tested.
Fexinidazole (HOE 239; 20-50 mg/kg/day of IP or 25-100 mg/kg/day of PO; four consecutive days) has antitrypanosomal activities.
| Animal Model: | Adult female NMRI mice weighing between 20 and 25 g T. b. rhodesiense |
| Dosage: | 20, 50 mg/kg (IP) or 25, 50, 100 mg/kg (PO) |
| Administration: | IP or PO; daily; four consecutive days |
| Result: | Had antitrypanosomal activities, with 100 mg/kg/day p.o. being 100% curative. |
非昔硝唑 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024-11-08 | HY-13801 | 5 mg | 850 | ||
| 2024-11-08 | HY-13801 | 非昔硝唑 | 59729-37-2 | 10mM * 1mLin DMSO | 940 |
