肝细胞核因子4-α（HNF4-α）

肝细胞核因子4-α（HNF4-α）是一种含有474氨基酸的核蛋白，在肝、肾、胰岛和肠道中表达。它是配体激活转录因子核受体家族的成员。它能激活肝细胞核因子 1α （HNF1A），被激活的 HNF1A 会进一步触发与葡萄糖、胆固醇和脂肪酸代谢相关的肝脏特异性基因表达。它也是胃癌和乳腺癌的生物标志物。据报道，HNF4A 控制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。因此，HNF4A 基因突变会导致高胰岛素血症性低血糖和早熟型糖尿病。

肝细胞核因子4-α（HNF4-α）是一种转录调节因子，在内胚层细胞向肝祖细胞过渡期间控制肝基因的表达，促进 RNA pol II 募集到靶基因启动子。HNF4-α还可激活 CYP2C38 的转录和抑制 CLOCK-BMAL1 转录活性，对于肝脏和结肠细胞的昼夜节律维持和经期调节至关重要。

ChIC/CUT&RUN-seq, ChIP-seq, WB, ICC/IF, Flow Cyt (Intra), IHC-P

HNF4A基因突变可能会引发以下疾病类型：
（1）年轻成熟型糖尿病 1 （MODY1）：一种糖尿病，其特征是常染色体显性遗传模式，在儿童期或成年早期（通常在 25 岁之前）发病，是胰岛素分泌的主要缺陷，并且在疾病开始时经常出现胰岛素依赖性。
（2）2型糖尿病（T2D）：由对胰岛素缺乏敏感性引起的多因素葡萄糖稳态紊乱。受影响的个体通常具有肥胖的体型和以糖尿病、胰岛素抵抗、高血压和高甘油三酯血症为特征的代谢综合征的表现。这种疾病会导致影响眼睛、肾脏、神经和血管的长期并发症。
（3）Fanconi 肾小管综合征 4 伴年轻成熟型糖尿病 （FRTS4）：一种常染色体显性遗传病，以 Fanconi 综合征为特征，与新生儿高胰岛素血症伴巨大儿和早发性糖尿病的 β 细胞表型相关。Fanconi 综合征是一种近端肾小管病变，可导致全身性氨基酸尿、低分子量蛋白尿、糖尿、高磷尿症和低尿酸血症。部分 FRTS4 患者有肾钙质沉着症、肾功能损害、高钙尿症伴相对低钙血症和高镁血症。