1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇

1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇是用于合成有效VEGFR-2抑制剂的试剂。7-氮杂吲哚衍生物被鉴定为Venetoclax（A112430）合成的中间体，Venetoclax（A112430）是一种有效的，选择性的BCL-2抑制剂，在抑制血小板的同时实现了有效的抗肿瘤活性。

步骤1：5-溴-1-(三异丙基硅基)-吡咯并[2,3-b]吡啶(Ⅱ/TIPS)的制备

室温下，向1L三口瓶中，加入四氢呋喃400ml开启搅拌。向反应瓶中加入5-溴-7-氮杂吲哚(30g，0.15mol)、叔丁醇钾(25.6g，0.23mol)，搅拌溶清后，冰盐浴降温，待内温0℃，开始滴加用80ml四氢呋喃稀释的三异丙基氯硅烷(30.8g，0.16mol)。加完后保持0-5℃反应10-20分钟。TLC中控，反应结束。向反应瓶中加入水300ml，搅拌15分钟后分液，水相用甲基叔丁基醚(200ml*2)萃取，合并有机相，饱和氯化钠水溶液500ml洗有机相一次，分液，有机相无水硫酸钠干燥后，浓缩溶剂得油状物，加入甲醇50ml，有固体析出，抽滤固体真空烘箱烘干得式Ⅱ的化合物。产量：49.5g，收率：92.0％。

步骤2：1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇(Ⅲ)的制备

室温下，向50ml反应瓶中，加入式Ⅱ的化合物(4.08g，11.5mmol)，乙酰丙酮酸铜(0.6g，2.3mmol)，BHMPO(0.76g，2.3mmol)，一水氢氧化锂(1.7g，40mmol)，18ml的DMSO，4.5ml水，开启搅拌，用氮气置换，升温到内温130℃，保持温度反应1小时。中控原料反应结束，停止加热，降温到室温(20-30℃)，加水100ml，用2N稀盐酸调PH为6，有固体析出，抽滤，水相用乙酸乙酯50ml*3萃取，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠水溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂得1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇。产量：1.1g，收率：72％。