ONC212

ONC212 是一种氟化的ONC201类似物，是 GPR132 的选择性激动剂。ONC212 在低纳摩尔范围内对大多数实体瘤和血液系统恶性肿瘤具有广泛的疗效，并具有强大的抗白血病活性。

ONC212对许多胰腺癌细胞株具有抗增殖活性，比ONC201的效力高10倍以上。在敏感性胰腺癌细胞株中，ONC212比ONC201更早地诱导凋亡，有效浓度也更低。ONC212在急性骨髓性白血病和套细胞淋巴瘤细胞系中具有有效的促凋亡活性（在p53野生型的OCI-AML3细胞中ED50为141 nM，在MOLM13细胞中ED50为105.7 nM，在JeKo-1细胞系中ED50为265.2 nM）。在OCI-AML3细胞中进行凋亡时程分析发现，ONC212需要36小时以上才能开始诱导凋亡。ONC212可显著地诱导Sub-G1细胞凋亡或引起细胞周期阻滞。

在黑素瘤和肝细胞癌异种移植模型中，ONC212具有明显的疗效。在结肠癌和三重阴性乳腺癌中，ONC212具有广泛的治疗时间窗、可接受的药代动力学特征，在小鼠中口服耐受、在有效剂量下无明显毒性。ONC212的活性具有快速动力学特征。其半衰期比ONC201略短，在血液中的清除率为12小时，T _1/2 为4.3小时，Cmax为1.4 mg/mL。尽管在体内有系统性清除的影响，ONC212的药效相对延长，口服ONC212在人源黑素瘤和肝癌异种移植瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。ONC206和ONC201可抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，而ONC212只抑制侵袭。