BAR 502

BAR502是FXR和GPBAR1的双重激动剂，IC50值分别为2μM和0.4μM。

IC50: 2μM (FXR), 0.4μM (GPBAR1) BAR502是一种截短的侧链醇，在α构型的环B上都有取代基。在10μm的浓度下，BAR502不能分别激活GR、PPARγ和LXR，但反式激活了核受体PXR。BAR502能够诱导GLTAG细胞中的促胰高血糖素mRNA的表达，并增加THP-1细胞中cAMP的浓度。BAR502诱导HepG2细胞中OSTα、BSEP和SHP的表达。BAR502在SRC-1共激活剂募集和FXR高亲和力方面表现出非常有效的活性。 BAR502的治疗可使B.W降低10%，增加胰岛素敏感性和循环HDL水平，同时降低SrbB1c、Fas、PPARγ、CD36和CYP7A1 mRNA的脂肪变性、炎症和纤维化评分和肝脏表达。BAR502增加了肝组织中SHP和ABCG5的表达，并增加了小肠中的SHP、FGF15和GLP1的表达。BAR502促进EPWAT褐变，减少CCl4诱导的肝纤维化。在非梗阻性胆汁淤积模型中，BAR502可减轻肝脏损伤而不引起瘙痒。与BAR502联合治疗可增加存活率，降低血清碱性磷酸酶水平，并能稳健调节FXR靶基因（包括OSTα、BSEP、SHP和MDR1）的肝脏表达，而不引起瘙痒。