DC661

DC661是一种有效的棕榈酰蛋白硫酯酶1 (PPT1)抑制剂，可抑制自噬，并作为抗溶酶体剂。与羟氯喹(HCQ)相比，DC661具有明显的酸水解和自噬抑制作用。 DC661是一种用于治疗癌症的新化合物。它是一种安培激活蛋白与雷帕霉素的稳定复合物，在细胞培养中显示有抗癌作用；其对癌细胞的作用机制可能是由于其诱导自噬的能力，这一过程可以消除功能失调或不必要的细胞成分。这种化合物还能抑制死亡蛋白的表达，从而导致细胞凋亡(细胞死亡)。 DC661 是能够使溶酶体脱酸，显著抑制自噬(autophagy)，比羟化氯喹（HCQ）更有效。DC661可诱导凋亡。

Target	Value
Autophagy ()

对黑色素瘤细胞处理以DC661可引起自噬泡标记物LC3B-II的积累，这一积累效应比Lys05或HCQ更显著，浓度也比它们低。DC661的浓度大于10 μM时，所有的细胞都死亡。与HCQ和Lys05相较，在表达mCherry-eGFP-LC3B报告基因的黑色素瘤细胞中，DC661可更显著有效地抑制自噬流；在表达GFP-LC3B报告基因的黑色素瘤细胞中，表达更高水平的游离GFP水平。DC661可引起更显著的溶酶体脱酸效应。在多种癌细胞系（包括结肠癌细胞和胰腺癌细胞）中，72 小时的药物孵育后MTT试验检测发现，DC661的IC50比HCQ的IC50低100倍。在BRAF突变的黑色素瘤细胞系中，DC661比Lys05、HCQ或BRAF/MEK双重抑制条件更有效抑制长期黑色素瘤细胞的克隆性生长、诱导更多的细胞凋亡。

在HT29移植瘤模型中，腹腔注射3 mg/kg DC661引起肿瘤体积的显著减小，肿瘤日增长率几倍完全被抑制。但不影响小鼠体重。