德鲁替康

曲妥珠单抗-德鲁替康 （DS-8201） 是一种抗体偶联药物 （ADC） ，由人源化抗 HER2 单克隆抗体 （Trastuzumab） 、可裂解四肽基连接剂和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂 （DXd） 组成，该抑制剂可阻止癌细胞复制 DNA，从而导致癌细胞死亡。曲妥珠单抗-德鲁替康已被批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌和胃癌患者。曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201）由日本药企第一三共开发，阿斯利康于2019年3月与第一三共签订了高达69亿美元的全球合作开发和商业化协议。

HER3抗体偶联体药物U3-1402是由日本第一三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3(humanepithelialgrowthfactorreceptor3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。

U3-1402依赖patritumab端高效靶向肿瘤组织，减少药物全身暴露，最终可实现增效减毒目的。在肿瘤组织中，U3-1402与肿瘤细胞表面异常表达HER3结合形成HER3 U3-1402复合物，内吞至内涵体内，该内涵体被溶酶体吞噬。U3-1402被溶酶体内的组织蛋白酶切割并释放游离的拓扑异构酶I抑制剂DXd，从而诱导DNA损伤和细胞凋亡。