CS-2675

LY2510924是一种有效的、选择性的CXCR4拮抗剂，特异性地阻止SDF-1与CXCR4的结合，IC50为0.079 nM；抑制SDF-1诱导的GTP结合，Kb值为0.38 nM。

Target	Value
CXCR4 (Cell-free)	0.079 nM

在表达内源性CXCR4的人淋巴瘤U937细胞中，LY2510924抑制SDF-1诱导的细胞迁移，IC50为0.26 nM；并抑制SDF-1/CXCR4介导的胞内信号。在肿瘤细胞中，LY2510924对SDF-1刺激下产生的磷酸化ERK和Akt具有浓度依赖性抑制作用。在生化实验和细胞实验中，LY2510924没有明显的激动活性。它对其他趋化因子受体如CCR1, CCR2, CXCR2和CXCR3在检测浓度下没有抑制活性，对5-羟色胺受体、多巴胺受体、opioid receptors也没有活性。

LY2510924在临床前动物模型体内实验中具有可接受的稳定性和药代动力学参数。向动物模型中移植表达功能性CXCR4的非霍奇金淋巴瘤、肾癌、肺癌、结肠癌细胞，使其发展为肿瘤，构建人源异种移植瘤模型。在此模型中，LY2510924对肿瘤生长具有浓度依赖性的抑制作用。在移植有MDA-MB-231细胞的转移性乳腺癌模型中，LY2510924阻止了肿瘤细胞向肺部的迁移/归巢过程、抑制肿瘤细胞归巢后的细胞增殖。LY2510924具有良好的体内稳定性，在临床Ⅱ期实验的推荐浓度下，LY2510924在临床前模型中半衰期为3-5小时，在人体内的半衰期为9.16小时。