(1R,5S,6R)-6-(羟甲基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯

24424-99-5

134575-13-6

419572-18-2

以二碳酸二叔丁酯和外-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-基甲醇为原料，合成rel-(1R,5S,6r)-6-(羟基甲基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯的一般步骤如下：将(1R,5S,6R)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基甲醇（10g，88.4mmol）溶解于二恶烷与水的混合溶剂（体积比为3:2）中，随后加入氢氧化钠（4.2g，106mmol）和二碳酸二叔丁酯（28.9g，132.6mmol）。反应进行10小时后，向反应混合物中加入50mL水。用乙酸乙酯（每次150mL，共3次）萃取反应混合物。合并有机相，用饱和氯化钠溶液（每次50mL，共2次）洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液减压浓缩，所得残余物通过硅胶柱色谱法，使用洗脱系统C进行纯化，得到目标产物(1R,5S,6R)-叔丁基6-(羟甲基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸酯（16.9g，收率89.9%），为淡黄色液体。

参考文献：

[1] Patent: US2014/336207, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0306; 0307

[2] Patent: EP2796460, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0181

[3] Patent: US2002/94989, 2002, A1

[4] Patent: US2006/47114, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13

[5] Patent: US2006/229455, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9