SD208 (TGF-Β/SMAD抑制剂)

SD-208抑制TGF-β–敏感性CCL64细胞的生长抑制,EC50值为0.1μmol/L.细胞因子转化生长因子(TGF)-β成为实验治疗人脑恶性胶质瘤的的主要靶点.SD-208作为一种新型转化生长因子β受体I激酶的抑制剂,抑制生长和侵袭,且增强体内外小鼠和人脑胶质瘤细胞的免疫原性 SD-208也阻断胶质瘤细胞中的自分泌和旁分泌TGF-β信号,而其是通过Smad2或TGF-β的磷酸化报告实验中检测出来的,且SD-208强效抑制组成型和TGF-β诱发的迁移和侵袭,但是不抑制其活力或增殖.另外,在重组TGF-β或含TGF-β的胶质瘤细胞上清液存在时,SD-208可恢复多克隆自然杀伤细胞对胶质瘤细胞的溶解活性。 SD208是TGF-β受体抑制剂,可以特异性抑制TGF-β信号通路。用TGF-β与SD208分别和共同处理人骨肉瘤细胞HOS、MG-63,采用划痕实验检测TGF-β对细胞迁移的影响,侵袭实验(Transwell)检测TGF-β对细胞侵袭的影响,实时荧光定量聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测TGF-β与SD208处理细胞后PTHr P(甲状旁腺激素相关蛋白)、解离素19(ADAM19)、白细胞介素-11(IL-11)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因的变化,蛋白免疫印迹检测TGF-β与SD208对细胞PTHr P和MMP-2蛋白的作用。