IPI-549

IPI-549是由Infinity Pharmaceuticals生产的，作用机理是阻断抑制性细胞中的PI3 kinase-gamma (PI3Kγ)分子。相关研究发表于2016年的Nature杂志，实验结果表明，阻断这一分子改变了这类免疫抑制性细胞的平衡，促进了抗肿瘤免疫的激活。

IPI-549是一种选择性的磷酸肌醇3激酶（PI3Kγ）抑制剂。PI3Kγ抑制剂可用于开发炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗方法。

IPI-549是由Infinity Pharmaceuticals生产的，作用机理是阻断抑制性细胞中的PI3 kinase-gamma (PI3Kγ)分子，其可用作细胞生物学试剂。

Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM。

Target	Value
PI3Kγ (Cell-free assay)	16 nM

IPI-549与PI3Kγ能够紧密结合Kd值为290 pM，对其他I型PI3K亚型的亲和力弱58倍以上。在对48种突变型和非突变型蛋白激酶和脂质激酶的实验中，浓度为1 μM的IPI-549对它们没有显著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依赖性的细胞内p-AKT实验中，IPI-549有效抑制PI3Kγ（IC50=1.2 nM）,而对其他I类亚型具有146倍以上的选择性。此外，IPI-549在体外抑制依赖于PI3Kγ骨髓来源细胞的迁移。在80种GPCRs、离子通道、和转运体中，浓度为10 μM的IPI-549具有高选择性。它具有中等的细胞透性，能够透过Caco-2x单细胞层。在肝细胞中，代谢缓慢（t1/2 > 360 min）。对所检测的CYP亚型（1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）的IC50大于20μM。

在体内模型中（小鼠、大鼠、犬类和猴子），IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在组织中平均分布体积为1.2 L/kg。它在体内具有良好的药代动力学特征，能有效地、选择性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中，口服IPI549能够显著地、剂量依赖性地减少中性粒细胞迁移。此外，在小鼠同源模型中，IPI-549通过改变肿瘤微环境中免疫细胞，可抑制肿瘤生长。