Cl-Amidine

Cl-amidine是一种不可逆地泛 peptidylarginine deiminase (PAD) 抑制剂，对PAD4、PAD1和PAD3的IC50值分别为5.9 ± 0.3 μM, 0.8 ± 0.3 μM, 6.2 ± 1.0 μM。Cl-amidine 可诱导凋亡。

Target	Value
PAD1 (Cell-free assay)	0.8 μM
PAD4 (Cell-free assay)	5.9 μM
PAD3 (Cell-free assay)	6.2 μM

Cl-amidine能以浓度依赖式方式拮抗PAD4介导的对p300GBD-GRIP1相互作用的增强。其抑制作用并不是非特异性的、而是针对活化的PAD4。在CD45+免疫细胞中，Cl-amidine能够增加p53的表达。它能引起多种p53+/+和p53−/−癌细胞(e.g., HL60, HT29, TK6和U2-OS细胞)的分化和凋亡。在U2-OS骨肉瘤细胞中，Cl-amidine诱导p53的表达以及其下调靶基因，包括CDK抑制子p21、GADD45、促凋亡蛋白PUMA。

Cl-amidine在New Zealand mixed 2328小鼠中抑制Nets(中性粒胞外陷阱)的形成并显著地改变循环的自身抗体谱和补体水平、而降低血管小球IgG的沉积。此外，Cl-amidine增强骨髓内皮祖细胞的分化能力、改善内皮依赖性血管舒张、显著地延迟光化学损伤诱导的动脉血栓形成。Cl-amidine在NZM小鼠中延迟血栓的形成与发展，抑制PADs而不具有明显的毒性作用，在发炎性关节炎和炎症性肠病模型中，改善疾病表型。Cl-amidine在溃疡性结肠炎和风湿性关节炎小鼠模型中，能够减轻病情的严重度。