醋酸戈舍瑞林

醋酸戈舍瑞林是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌，从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用是可逆的。男性病人在第一次用药之后21日左右，睾酮浓度可降低到去势后的水平，在每28天用药1次的治疗过程中，睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。醋酸戈舍瑞林这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状改善。女性患者在初次用药后21日左右，血清雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌，子宫内膜异位症相关。

醋酸戈舍瑞林具有几乎完全的生物利用度。每4周使用一注射埋植剂，可保持有效血药浓度，而无组织蓄积。诺雷德的蛋白结合能力较差，在肾功能正常的情况下，血浆清除半衰期为2-4小时，肾功能不全病人的半衰期将会延长，但对于每月都使用埋植剂的患者来说，这影响非常小，故没有必要改变这些病人的用量。在肝功能不全的病人中，药代动力学无明显的变化。

醋酸戈舍瑞林可能发生以下不良反应：①内分泌及代谢系统：常见面部发热、潮红。还可见乳房肿胀。此外，女性可见性欲降低、阴道干燥、月经失调，男性可见阳痿。②心血管系统：国外有转移性前列腺癌患者用药后发生静脉血栓的报道。③中枢神经系统：可见头痛，国外有用药后出现硬膜外脊髓压迫的报道。④消化系统：可见恶心，少见味觉障碍、腹泻、腹痛、齿龈萎缩。⑤泌尿生殖系统：少数患者用药早期可见血尿和尿道阻塞加重。国外偶有子宫肌瘤淋巴细胞浸润的报道。⑥皮肤：可见皮疹、皮肤瘙痒、注射部位疼痛，个别可发生多软骨炎。⑦骨骼：本药治疗前列腺癌开始阶段病情可加重，表现为骨痛加剧，有时可见下肢软弱无力和感觉异常。

服用醋酸戈舍瑞林应注意：(1)慎用：①输尿管梗阻引起肾损伤患者。②脊髓压迫患者。③有引起骨矿物质密度降低的治疗史及危险因素的患者。(2)常用的注射部位为上腹壁，但也可在下腹中线，可在注射前局部用麻醉剂。(3)男性晚期前列腺癌治疗开始时可并用氟他胺(Flutamide)。(4)戈舍瑞林10.8mg的植入制剂不适用于妇女。(5)每天给0.2～0.6mg的可乐定(Clonidine)可治疗面部发热的不良反应。