奥马环酮

奥马环酮（Omaveloxolone）是由Reata Pharmaceuticals（2023年9月被渤健/Biogen收购）研发的口服Nrf2通路激活剂，2023年2月获美国FDA批准，用于治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich’s Ataxia, FRDA）——一种因FXN基因GAA三联体异常扩增导致的遗传性神经退行性疾病。 奥马环酮通过抑制Nrf2蛋白的泛素化降解，维持其稳定水平，激活抗氧化反应通路，直接针对FRDA的核心病理机制。作为首个获批的FRDA疾病修正疗法，该药曾获孤儿药、快速通道、优先审评及儿科罕见病资格认证，标志着从对症支持到靶向病因治疗的里程碑式突破。

Omaveloxolone (RTA-408)是一种合成的三萜类化合物，其激活细胞保护转录因子 Nrf2 并抑制 NF-κB 信号。Phase 2。

Target	Value
NF-κB ()
Nrf2 ()

RTA408有效增加RAW 264.7细胞中Nrf2靶点基因的表达，并逆转IFNγ-介导的Gclc表达的抑制。在一组8个人肿瘤细胞系中，RTA 408抑制生长，平均GI50值为260 nM，并且会诱导细胞凋亡。在肿瘤细胞中，RTA 408也会抑制NF-κB，并激活JNK。

在辐射诱导的皮肤炎小鼠中，1.0% RTA 408显著减少表皮和胶原厚度，防止真皮坏死，并彻底缓和皮肤溃疡。在大鼠皮肤中，RTA 408激活Nrf2，并诱导细胞保护基因。 RTA 408也会减轻小鼠造血急性辐射综合征。