特力利汀

特力利汀，英文名称为Teneligliptin，是一种有效的、口服的、有竞争力的、持久的DPP-4抑制剂，用于2型糖尿病的治疗。它由厂商田边三菱制药公司研制，2012年9月在日本首次上市。该化学品是通过抑制DPP-4的活性阻碍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解，以提高血液中GLP-1的浓度发挥降糖作用。除了单独使用，特力利汀还可与其他物质协同作用，譬如其和吡格列酮组合使用，其中特力利汀用于提高 β 细胞敏感性，改善血糖控制，而吡格列酮将有效降低胰岛素抵抗。 特力利汀是以N-Boc哌嗪，双乙烯酮为原料，经过缩合，环化和脱保护得到中间体1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪；再以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料，经过Fmoc保护，氧化，缩合反应得到中间体3-[(2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷；最后将这两个中间体经还原胺化，脱保护基制得抗糖尿病药特力利汀，总收率为47.2%(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计)，纯度为99.1%(HPLC法)。特力利汀的结构经MS，IR，1H-NMR和13C-NMR谱确证，该合成路线原料廉价易得，反应条件温和，后处理简单，收率较高，为中试放大生产奠定了基础。