3-乙酰基-2-氯吡啶

3-乙酰基-2-氯吡啶属于吡啶类衍生物，是一种商业化的有机合成子，是药物分子伊伐布雷定的合成中间体，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺以及醇类溶剂中溶解性好，在水中溶解性较差。 3-乙酰基-2-氯吡啶是一个常用的医药化合以及有机合成中间体，吡啶环上的乙酰基和氯原子处于邻位，因此可以和水合肼反应，一个氮原子和酮羰基反应，一个氮原子进攻吡啶环上的氯原子，即可得到3-甲基-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶。此外受吡啶缺电子性质的影响，吡啶环上的氯原子可以被叠氮基团进攻，得到2号位是个叠氮基的产物。

步骤2：1-（2-氯吡啶-3-基）乙酮的合成 将1-（2-氯吡啶-3-基）乙醇（10g，0.0635mol）溶解于无水丙酮（200mL）中，转移至1升烧瓶内，并在氩气保护下进行反应。将反应混合物冷却至-30℃，随后缓慢加入纯的粉碎铬酐（19g，0.19mol）。反应混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，加入2-丙醇（100mL）以淬灭反应，随后用碳酸氢钠水溶液调节pH至8。反应混合物经过滤后，固体用氯仿洗涤。分离有机层和水层，水层进一步用氯仿（2×100mL）萃取。合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥，随后减压浓缩得到粗品1-（2-氯吡啶-3-基）乙酮，呈油状。粗产物通过柱色谱法纯化，得到纯品1-（2-氯吡啶-3-基）乙酮（8g，收率81%）。 * 1H NMR（CDCl3）δ 8.44（dd，J = 5和2Hz，1H），7.91（dd，J = 7.5和2Hz，1H），7.34（dd，J = 7.5和5Hz，1H），2.68（s，3H）。

参考文献：

[1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1990, # 9, p. 2409 - 2415

[2] Patent: US2006/47126, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30

[3] Patent: WO2011/5759, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 77

[4] Patent: WO2011/84486, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 106; 110-111

[5] Patent: US2013/296302, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0494