盐酸噻氯匹定
盐酸噻氯匹定
盐酸噻氯匹定 性质
| 熔点 | 205°C |
|---|---|
| 密度 | 1.37 g/cm3 |
| 储存条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
| 溶解度 | 微溶于水和无水乙醇，极微溶于乙酸乙酯。 |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 7.64(at 25℃) |
| 颜色 | 白色 |
| 水溶解性 | Soluble to 100 mM in water and to 100 mM in DMSO. |
| 最大波长(λmax) | 295nm(H2O)(lit.) |
| Merck | 14,9421 |
| 主要应用 | 法医学和毒理学 药物（小分子） 兽用香精 |
| InChI | InChI=1S/C14H14ClNS.ClH/c15-13-4-2-1-3-11(13)9-16-7-5-14-12(10-16)6-8-17-14;/h1-4,6,8H,5,7,9-10H2;1H |
| InChIKey | MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C12C=CSC=1CCN(CC1C=CC=CC=1Cl)C2.Cl |
| CAS 数据库 | 53885-35-1(CAS DataBase Reference) |
盐酸噻氯匹定 用途与合成方法
盐酸噻氯匹定是一种抗血小板聚集药，抗血栓药噻氯匹啶的活性成分，用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍性疾患。
盐酸噻氯匹定适用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍性疾患和经皮冠状血管介入术的辅助治疗。
药理研究表明, 噻氯匹定通过阻断血小板上纤维蛋白原的受体,使所有与血小板聚集作用相关的物质如ADP,AA,TXA2、胶原、凝血酶诱导的血小板聚集失去活性,同时具有降低血小板粘附性,改善微循环的作用。体外试验发现: 噻氯匹定能抑制血小板在玻璃板上的粘附,无疑进一步抑制血小板的聚集和释放乃至血栓的形成。其作用机制可能是改变了胶原和微纤维、血聚因子Ⅷ相关蛋白、血小板膜糖蛋白I(GIP)三种成分中的一种、二种或全部。因此, 噻氯匹定减少血小板的粘附、抑制血小板的聚集、抑制活性物质的释放、增强血小板的解聚作用,对血小板聚集的各个阶段均有抑制作用,是首屈一指的广谱血小板聚集抑制剂,而且停药后,大多数患者的出血时间和其它血小板功能检查可在1周内恢复至正常。 噻氯匹定口服极易吸收,快速而且完全,一般2h后血药浓度达高峰,餐后服用可增加生物效应,事先服用制酸剂则可使药物的吸收减少。吸收后主要在肝脏氧化代谢,其代谢物乙酮噻氯匹定的抗血小板作用为其母体的5~10倍。口服噻氯匹定的生物利用度80%-90%,服药24-48h即可抑制血小板的聚集,蛋白结合率约为98%,消除半衰期为24一96h,正常服药最后一个剂量后72h仍有作用,60%的活性成分转变为代谢物由粪便排出。但对肝肾功能不良的患者,其药动学的改变目前尚未有充分的研究。 Ticlopidine HCl是一种P2受体抑制剂，可以抑制ADP诱导的血小板聚集，IC50约为2μM.
| Target | Value |
| P2 receptor | ~2 μM |
Ticlopidine HCl 是噻吩并吡啶家族中的一种抗血小板药物。Ticlopidine HCl通过阻断ADP受体改变血小板膜的功能，进而抑制血小板聚集。这阻碍了糖蛋白IIb/IIIa的构象变化，允许血小板结合到纤维蛋白原。Ticlopidine HCl通过激活基础的PGE1诱导的环化酶活性，并阻断PGE2诱导的环化酶增加血小板c-AMP水平来抑制血小板聚集和来自内源性底物的前列腺素合成。
Ticlopidine HCl抑制血小板凝聚，在男性中IC50 是2 μM 。大鼠口服Ticlopidine HCl通过增加血小板膜上的环化酶与PGE1的亲和力，导致基底的和前列腺素E1(PGE1)刺激的腺苷酸环化酶激活，而不影响腺苷或者氟化钠诱导的酶活性。
646-06-0
60612-23-9
53885-35-1
1. 对甲苯磺酰基保护反应: 在1000 mL反应烧瓶中，加入500 mL甲苯、50 g 2-噻吩乙醇和80 g对甲苯磺酰氯，搅拌并控制反应温度为0℃。缓慢滴加47 g三乙胺，滴加时间约30分钟。滴加完毕后，将反应温度升至25℃，继续搅拌反应3小时。反应完成后，加入400 mL水洗涤反应混合物两次，分离甲苯层，直接用于下一步反应。 2. 缩合反应: 将上一步得到的甲苯溶液转移至1000 mL反应烧瓶中，加入114 g邻氯苄胺，加热至90℃反应3小时。反应完成后，将混合物冷却至25℃，搅拌1小时。向滤液中加入200 mL水，用盐酸调节pH至8.5，分离甲苯层。继续滴加盐酸调节pH至5，然后将体系冷却至2℃，搅拌4小时后过滤。滤饼用少量甲苯洗涤，50℃下真空干燥，得到96 g缩合物盐酸盐。 3. 闭环反应: 在1000 mL反应烧瓶中加入96 g缩合物盐酸盐、400 mL 1,3-二氧戊环和5 mL盐酸，加热至90℃反应6小时。反应完成后，将混合物冷却至7℃，搅拌3小时。过滤，滤饼用少量1,3-二氧戊环洗涤，50℃下真空干燥，得到95 g盐酸噻氯匹定。 4. 精制: 在1000 mL反应烧瓶中加入95 g粗品盐酸噻氯匹定和500 mL无水乙醇，搅拌下加热至72℃使固体完全溶解。加入2 g活性炭，热过滤后保温20分钟进行脱色。滤液逐渐冷却至4℃，结晶4小时后过滤。滤饼用少量无水乙醇洗涤，50℃下真空干燥，得到91 g高纯度盐酸噻氯匹定。总收率为82%，纯度为99.9%。
参考文献：
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1994, vol. 42, # 8, p. 1676 - 1678
[2] Patent: CN105461735, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0021
[3] Patent: CN105541862, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0015; 0019
安全信息
| 危险品标志 | Xn,Xi |
|---|---|
| 危险类别码 | 22-36/37/38 |
| 安全说明 | 36-37/39-26 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | XJ9089100 |
| 海关编码 | 2934990002 |
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别4 经口 |
| 毒性 | LD50 in mice (mg/kg/24 hrs): 55 i.v.; >300 orally (Castaigne) |
盐酸噻氯匹定 化学药品说明书
盐酸噻氯匹定 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026-09-15 | T3110 | 噻氯匹定盐酸盐 | 53885-35-1 | 5g | 380 |
| 2026-09-15 | T3110 | 噻氯匹定盐酸盐 | 53885-35-1 | 25g | 990 |
