二环[2.2.1]庚烷-1,4-二甲酸二甲酯

2435-36-1

107-04-0

15448-76-7

以环戊烷-1,3-二甲酸甲酯和1-溴-2-氯乙烷为原料合成二环[2.2.1]庚烷-1,4-二甲酸甲酯的一般步骤如下：在-78℃（干冰/丙酮浴）下，将正丁基锂（2.5M的己烷溶液，419.0mL，1048mmol）缓慢滴加到含有二异丙胺（152mL，1090mmol）的无水THF（1000mL）溶液中，反应体系保持N2氛围。随后，将反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，然后再次冷却至-78℃。通过加料漏斗加入DMPU（404mL，3350mmol）。接着，通过加料漏斗缓慢加入环戊烷-1,3-二甲酸甲酯（78.0g，419mmol）的无水THF（300mL）溶液。将反应混合物缓慢升温至0℃并搅拌30分钟，之后再次冷却至-78℃，并加入1-溴-2-氯乙烷（59.0mL，712mmol）的无水THF（200mL）溶液。使反应混合物缓慢升温至室温，并在室温下搅拌12小时。反应完成后，用饱和氯化铵水溶液（400mL）淬灭反应。将反应混合物用乙酸乙酯（500mL）稀释，分离有机层，水层用乙酸乙酯（2×500mL）进一步萃取。合并有机萃取液，用盐水（2×300mL）洗涤，无水MgSO4干燥，过滤并浓缩至干。残余物通过硅胶垫过滤，并用乙酸乙酯（2000mL）洗涤。将滤液浓缩至干，残余物通过快速柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯，30：1至20：1，梯度洗脱）纯化，得到二环[2.2.1]庚烷-1,4-二甲酸甲酯（48.5g，54%收率），为白色固体。1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ3.69（s，6H），2.08-1.99（m，4H），1.91（s，2H），1.73-1.63（m，4H）。

参考文献：

[1] Patent: US2018/170931, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0189

[2] Patent: WO2018/112382, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 1714; 175

[3] Patent: US2010/267738, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32

[4] Patent: WO2012/145569, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 180; 181

[5] Patent: WO2016/106623, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 80