AVL292
AVL292 性质
| 密度 | 1.322±0.06 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥21.15 mg/mL；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇溶液中≥4.9 mg/mL |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.22±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 白色至卡其色 |
| InChIKey | KXBDTLQSDKGAEB-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NC1=CC=CC(NC2C(F)=CN=C(NC3=CC=C(OCCOC)C=C3)N=2)=C1)(=O)C=C |
| CAS 数据库 | 1202757-89-8 |
AVL292 用途与合成方法
AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。 AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。 在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。
Spebrutinib (CC-292, AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口服，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。Phase 1.| Target | Value |
|
BTK
(Cell-free assay) | <0.5 nM |
AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。 AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。
在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。
1202759-91-8
814-68-6
1202757-89-8
以N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺（309 mg，0.84 mmol）和丙烯酰氯（71 μL，0.88 mmol）为原料，合成N-(3-((5-氟-2-((4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺的一般步骤如下：将N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺的THF（10 mL）溶液在水/冰-MeOH浴（-10℃）中冷却。向冷却后的溶液中缓慢加入丙烯酰氯（71 μL，0.88 mmol），搅拌反应10分钟。随后加入Hunig碱（145 μL，0.88 mmol），继续搅拌10分钟。反应完成后，将反应混合物在水/盐水（10 mL）之间分配，充分搅拌后分离有机层。有机相用无水硫酸钠干燥，随后通过旋转蒸发除去溶剂。残余物用乙醚研磨，过滤后得到灰白色固体产物285 mg，收率80%。产物经LC/MS分析，保留时间（RT）=2.79分钟，分子离子峰（M+H）+ m/z=424.2。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/158571, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 190; 192
[2] Patent: US2014/179720, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0380; 0383
[3] Patent: US2015/174128, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0629
AVL292 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025-12-22 | HY-18012 | 1202757-89-8 | 1 mg | 272 | |
| 2025-12-22 | HY-18012 | AVL292 | 1202757-89-8 | 5mg | 600 |
