亚磷酰胺单体

亚磷酰胺单体是合成基因的必需品，主要包括DNA系列和RNA系列以及他们的衍生物。亚磷酰胺法合成DNA片段，具有高效，快速的偶联以及起始反应物比较稳定的特点。采用三氯化磷和二异丙胺等简单易得的原料合成亚磷酰胺单体，在低温和惰性气体保护下，操作简单，收率高，成本低，是一种合成亚磷酰胺单体的有效途径。

文献公开了一种亚磷酰胺单体液相色谱快速分析方法，包括以下步骤：

（1）配制样品溶液：称取样品置于容量瓶中，溶解后定容，得到样品溶液；

（2）配制流动相，经微孔膜过滤，超声脱气后，采用反相高效液相色谱对样品溶液进行检测，检测亚磷酰胺纯度；

（3）采用面积归一化法进行纯度结果计算。

采用反相高效液相色谱法来分析检测，具有分析时间短，组分峰分离效果好，分辨率高，分析精度高，重现性好，操作简易等优点，可以实现对亚磷酰胺质量的有效控制。

在医药领域，特别是在分子生物学和遗传学领域中，亚磷酰胺单体也发挥着重要作用。在DNA和RNA的合成中，亚磷酰胺单体是一种重要的原料，它可以通过与胺基反应生成磷酰胺键，将脱氧核糖或核糖与碱基连接起来，从而构建DNA和RNA分子。其次，亚磷酰胺单体还可以用于基因治疗，如合成基因载体（质粒和病毒载体）等。这些基因载体可以携带治疗基因进入细胞，从而治疗某些遗传性疾病或癌症等疾病。

钯催化的烯丙基化反应是一类重要的构建碳碳，碳杂原子键的方法。而在钯催化的不对称烯丙基化反应中，用手性配体控制反应的立体选择性是最常见的一种策略。在钯催化剂存在的条件下，三价磷配体、烯烃为反应原料，可以进行一系列新型不对称烯丙基化反应。

RNA干扰技术(RNAi)于2006年获得了诺贝尔生理学和医学奖。小干扰RNA(siRNA)不仅仅是一种出色的分子生物学研究手段，更重要的是，它是一种潜在的具有药物应用前景的生物分子。近年来，siRNA的药物应用成为科研机构和企业的研究热点。为了避免计划外的mRNA切割，研究人员设计了一种被称为普适碱基(universal base)的5-硝基吲哚的碱基修饰。通过6步有机合成得到了亚磷酰胺单体并用于固相合成，得到了共45条单5-硝基吲哚修饰的siRNA。通过熔链温度的测定发现单个的5-硝基吲哚不会引起修饰双链较大程度的热力学稳定性降低。通过圆二色谱的检测确定单个的5-硝基吲哚修饰不会引起大程度的双链整体构象变化，依然保持着A构型RNA双链结构。实验还发现发现当单个5-硝基吲哚修饰于正义链15位时，可以使得正义链的干扰效果极大程度降低，而反义链的干扰效果得到保持甚至少许提升。也就是说，5-硝基吲哚用于正义链15位的修饰可以作为一种普适的方法用于有效降低正义链引起的脱靶效应。