美黑素
美黑素 性质
| 密度 | 1.43 |
|---|---|
| RTECS号 | OL4225000 |
| 储存条件 | Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
| 溶解度 | H2O: 5 mg/mL, 可溶 |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.00±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 白色 |
| 水溶解性 | Soluble to 0.70 mg/ml in water |
| 序列 | Ac-{Nle}-Asp-His-{d-Phe}-Arg-Trp-Lys-NH2, (2→7)-lactam |
| InChIKey | JDKLPDJLXHXHNV-MFVUMRCOSA-N |
| CAS 数据库 | 121062-08-6(CAS DataBase Reference) |
美黑素 用途与合成方法
我们常说的美黑素通常指化合物美拉诺坦 II（Melanotan (MT)-II），是一种合成的黑皮质素 (melanocortin) 受体激动剂。作为一种超强效环黑素肽，美黑素是可注射用的多肽荷尔蒙，可促进晒黑，促进皮肤色素沉着。需要注意的是，美黑素不可以滥用，有报道指出美黑素的滥用存在危险性，美黑的同时可能会生成皮肤黑色素瘤。
由美国亚利桑那大学医学院研究开发的一种促黑素细胞激素的类似物美黑素（美拉诺坦 II），其序列为 Ac-Nle-(Cyclo)Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys_NH2。该物质除了用于美黑外，还可在不受任何刺激的情况下，调节中枢神经系统，诱发勃起，作用时间持续长达4h，治疗ED效果很明显。
美黑素（美拉诺坦 II）的制备方法，包括以下步骤：
(1)Fmoc，boc策略组合法合成美拉诺坦 II树脂：按照美拉诺坦 II C端到N端的顺序，经过重复的脱保护反应和缩合反应，将氨基酸连接到氨基树脂上，合成美拉诺坦 II树脂；
(2)酸解脱保护及切割美拉诺坦 II树脂：在美拉诺坦 II树脂中加入切割试剂反应，得到未环化的保护的美拉诺坦 II；
(3)环化得到保护的美拉诺坦 II：在未环化的保护的美拉诺坦 II中加入缩合试剂反应，得到保护的美拉诺坦 II；
(4)氢化及纯化后得到美拉诺坦 II：氢化处理保护的美拉诺坦 II并经色谱纯化后得到美拉诺坦II。
美黑素的纯化，可以通过以下步骤完成：1)将美拉诺坦 II粗品溶液以0.45μm滤膜过滤后待用，以聚合物为基质的填料色谱柱，流动相为三氟乙酸水溶液为A相，三氟乙酸乙腈溶液为B相，进行梯度洗脱纯化，收集一次目的峰值的肽溶液；2)将一次收集的肽溶液以固定相为十八烷基键合硅胶的反相硅胶柱，流动相：三氟乙酸水溶液为A相，三氟乙酸乙腈溶液为B相，进行梯度洗脱纯化，收集目的峰值的肽溶液；3)利用HPLC转盐法交换转成醋酸盐；4)将最终的高纯度肽溶液减压旋蒸浓缩冷冻干燥，得粉末状纯净物质。
美黑素是α-黑素细胞刺激素（α-MSH）的合成类似物，多被用于人类皮肤晒黑。研究发现，美黑素能有效抑制黑色素瘤细胞的迁移、侵袭和集落形成能力。组织学分析显示，美黑素可以诱导细胞凋亡，同时抑制黑色素瘤组织的增殖和新生。通过免疫印迹和免疫组织化学分析，发现美黑素剂量依赖性地增加磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）蛋白水平，同时减少PTEN磷酸化，从而抑制AKT/核因子κB（NFκB）信号传导。
