5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶是一种有机化合物，化学名称为5-氟-1H-吡咯并嘧啶-2,4-二酮，化学式为C4H3FN2O2。它是一种白色结晶性固体，在常温下稳定，易溶于水。它是一种抗代谢药物，其主要用途是作为抗癌药物，特别是用于治疗多种实体瘤，如结直肠癌、乳腺癌和头颈部肿瘤等。其作用机理主要是通过抑制嘌呤代谢途径中的核苷酸合成，阻断DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。它也可与其他药物联合应用，以提高治疗效果。然而，它也可能导致一些副作用，如消化道反应、骨髓抑制等，因此在使用时需谨慎监测。

以氟乙酸甲酯为起始物料，在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代丙醛酸甲酯烯醇式钠盐（化合物IV），氟代丙醛酸甲酯烯醇式钠盐与固体甲异脲（起始物料III）环合得到2-甲氧基-5-氟尿嘧啶（中间体V），中间体V在盐酸中水解为5-氟尿嘧啶粗品，粗品经过二甲亚砜和水两次精制，得到符合EP标准的高纯度原料药。在n（氟乙酸甲酯）：n（甲醇钠）：n（甲酸乙酯）：n（固体甲异尿）=1∶2.2∶2.25∶2、缩合温度30-40℃、缩合时间9h、环合温度35-45℃、环合时间9h、水解温度50℃，酸浓度（4M）、二甲亚砜（5V）、水（10V）的最佳反应条件下，目标化合物总摩尔收率为：45.3%、HPLC纯度>99.9%，其结构经过LC-MS、H-NMR确认。

晚期胃癌临床较为常见，化疗是阻止病情发展、延长患者生存期的主要方法，5-氟尿嘧啶（5-FU）是临床常用的胃癌化疗药物，它可通过干扰DNA合成而起到阻止肿瘤细胞复制的作用，但半衰期比较短，需持续输注才能维持一定的血药浓度。目前，顺铂联合5-FU化疗方案已广泛应用于临床，且已取得一定效果。在此基础上，加用多西紫杉醇，联合顺铂及5-FU治疗晚期胃癌可在提高总有效率的同时，不会增加其毒副反应，值得临床推广应用。

在膝骨性关节炎的研究之中, 发现关节软骨基质降解主要与金属蛋白酶含量有关, 而NO可通过刺激增加MMP-3活性而引起OA关节软骨破坏, 同时已有研究指出NO主要来源于软骨细胞, 并在患者的关节液与血清中该因子存在较高浓度。使用5-氟尿嘧啶后可见滑膜细胞出现表面皱缩, 质膜完整, 胞浆致密, 但细胞核见棘状突起。因此它能够抑制膝骨性关节炎炎症, 降低关节液中NO及MMP-3含量, 且效果优于玻璃酸钠。

5-氟尿嘧啶和多西他赛联合奈达铂联用，诱导化疗可以将远处微小转移病灶清除，短时间将肿瘤体积缩小，并有效提高患者接受放疗治疗的敏感性，控制毒副反应。同时也能促进化疗药物吸收，以此提高局部病灶的控制率。此外，诱导化疗的增加不会影响治疗进程，而且毒副反应患者可耐受，降低远处转移发生率，提高临床疗效。