他唑巴坦

他唑巴坦（Tazobactam）是一种β-内酰胺酶抑制剂，常与抗生素联合使用以增强其抗菌活性。化学名称为3-甲基-7-氧代-3,4-硫氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酸-4,4-二氧化物。分子式为C10H12N4O5S。外观为白色至类白色结晶性粉末。它通过抑制β-内酰胺酶，防止这些酶降解β-内酰胺类抗生素，从而增强抗生素的抗菌效力。这使得其在联合抗生素治疗中具有重要作用。

他唑巴坦具有较强的酶活性抑制作用, 多认为强于舒巴坦钠及克拉维酸, 但其自身抗菌活性并不强, 而且其作用强度与自身血药浓度之间呈现一定的正性分布, 多用于治疗呼吸系统、皮肤系统及腹腔等部位或系统中重度感染, 抗菌谱比较广泛。目前, 他唑巴坦主要以复方制剂形式用于临床感染或炎症的治疗。 他唑巴坦能与内酰胺酶发生非共价结合形成Michaelis 复合体, 然后70位丝氨酸的羟基进攻抑制剂内酰胺环上的羰基,导致内酰胺环开环形成酰化产物, 接着恶唑环开环生成酮衍生物, 最后在位的作用下经过多步重排反应,生成了不可被水解的酶和内酰胺类抗生素的多种酰化产物,最终使酶失去活性。 他唑巴坦肌内注射后吸收完全。绝对生物利用度为83%。肌内注射后40～50min达血药浓度峰值，静脉注射或静脉滴注后即达血药峰值浓度。药物吸收后在体内广泛分布于包括痰、肾、胆汁、胆囊、腹腔液、扁桃体、皮肤、女性性器官在内的组织和体液中。组织中药物浓度与血药浓度接近或稍高。在血药浓度高于100μg/ml时，它与血浆蛋白结合率分别为21%和23%。健康人单次或多次用药后，其血浆清除半衰期约为0.7～1.2h，且不受注入药物剂量或所用时间的影响，但可随着肌酐清除率的降低而延长。在肌酐清除率低于每分钟20ml时，它的半衰期比肾功能正常者分别延长2和4倍。经代谢转化成没有抗菌活性的单一代谢产物；通过肾小球滤过和主动分泌由肾脏排至体外。他唑巴坦及其代谢产物主要由肾脏排泄清除，其中约80%为药物原形而其余的则为代谢物。 他唑巴坦针剂可致可逆性的急剧性血小板减少,且为剂量依赖性,其致病机制可能与骨髓抑制无关,可能为直接激活补体C3导致血小板破坏。临床医生应该引起重视其针剂可致血小板减少。皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。 局部反应：注射部位刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。 其他反应：血小板减少、发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、转氨酶升高等。。