利司普兰

利司普兰，化学名为Risdiplam，是由PTC Therapeutics、SMA基金会和罗氏联合开发的一种创新药物。该药物于2020年8月在美国首次获批上市，成为首个获批上市的靶向RNA的小分子药物。随后，利司普兰迅速进入欧盟、中国、日本等市场，为全球SMA患者提供了有效的治疗选择。利司普兰以其独特的药理特性和显著的治疗效果，在罕见病治疗领域引起了广泛关注。

利司普兰的性状

利司普兰是一种口服给药的SMN2 pre-mRNA splicing修饰剂，其生物活性主要体现在对SMN2基因表达的调控上。SMN2基因是SMA致病基因SMN1的旁系同源基因，虽然其编码的蛋白质与SMN1相似，但由于剪接方式的差异，SMN2产生的蛋白质往往功能不全。利司普兰通过直接靶向SMN2基因的pre-mRNA，抑制其7号外显子的剪接，从而增加全长有功能的SMN蛋白的表达。这种作用机制使得利司普兰能够有效地提高SMA患者体内SMN蛋白的水平，进而改善疾病症状。 利司普兰的作用机制主要基于其对RNA剪接的调控。在正常情况下，SMN2基因的pre-mRNA会经历复杂的剪接过程，导致大部分转录本无法编码全长有功能的SMN蛋白。利司普兰通过特异性地抑制SMN2基因7号外显子的剪接，使得更多的pre-mRNA能够保留这一关键外显子，进而产生全长且功能完整的SMN蛋白。这些SMN蛋白在中枢神经系统和周围组织中广泛分布，对于维持神经元的正常功能和肌肉的力量至关重要。

利司普兰主要用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。SMA是一种遗传性神经肌肉疾病，主要影响患者的运动能力，严重时甚至可能导致呼吸衰竭和死亡。利司普兰的问世，为SMA患者提供了一种全新的治疗选择。根据FIREFISH（火鱼）、SUNFISH（太阳鱼）和JEWELFISH（珍宝鱼）等临床研究的长期随访数据，利司普兰能够显著提高SMA患者的生存率，改善其运动、呼吸和吞咽功能。此外，利司普兰还适用于各型SMA患者，包括2月龄及以上的1-4型5q SMA患者，这极大地拓宽了药物的应用范围。

利司普兰在SMA治疗中展现出了显著的效果，但其使用过程中也存在一定的副作用。首先，由于利司普兰是从大肠杆菌中提取的，部分患者可能会出现寒战、发热、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等内毒素相关反应。此外，利司普兰还可能影响蛋白质合成和脂质代谢，导致低蛋白血症、血脂异常等生化指标的变化。约50-75%的患者在开始治疗两周后会出现肝功能损害，如碱性磷酸酶和转氨酶升高等。这些肝功能异常通常在继续治疗后会有所好转。