地霉素

地霉素又名氧四环素、地霉素等，属第1代生物发酵的四环素类抗菌药物。分子式为C22H28N2O11，又被称为4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,5,6,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代-并四苯-2-甲酰胺二水合物。FINLAY等于1950年自龟裂链霉菌的培养液中分离制得。1950年，美国食品和药物管理局（FDA）批准土霉素上市，我国于1952年开始生产，临床常用剂型为片剂。它的原料收载于《中华人民共和国卫生部药品标准：抗生素药品（第一册）》WS1-C2-0002-89（《简称部颁标准》）、《英国药典》（BP2020)、《欧洲药典10.2》(EP10.2)及《美国药典42》(USP42)；片剂收载于《部颁标准》及USP42。它对光、热敏感，遇光后颜色逐渐变暗，在pH过低或过高和加热条件下易失活。

地霉素为四环素类具有光谱抗菌特性，高浓度时有灭菌作用，低浓度时对细菌仅有抑制作用，灭菌效果不佳。它的灭菌机理是土霉素与核糖体的亚基结合，影响转运RNA正常链接运转，抑制微生物蛋白质的合成。土霉素对金黄葡萄球菌、链球菌、肠球菌、利斯特菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙门氏菌等革兰氏菌有抗菌作用，对部分葡萄菌、肺炎支原体、立克次体及肠道厌氧原虫均可抑制活性。 地霉素口服易被胃液破坏其化学结构，吸收率约为30%～58%。土霉素多为注射液，可通过体液转移至胸腔积液和腹腔积液中，怀孕母畜注射土霉素可通过脐带作用于胎儿，乳汁中也可大量存在土霉素，但土霉素不易穿过血脑屏障。半衰期：猪为6.7 h、牛为4.5～9.5 h、马为10.5 h，犬、猫4～6 h。动物体摄入的土霉素多通过尿液排出，由粪便排出的量很少，肾功能异常者摄入土霉素后半衰期增长，可达72 h以上。

地霉素的作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。它能够结合到细菌的30S核糖体亚基上，阻止氨酰tRNA进入核糖体的A位点，从而干扰肽链的延长过程，抑制细菌的生长和繁殖。此外，它影响细菌细胞壁的合成，导致细胞壁缺陷，增加细菌对外界环境的敏感性。这种双重作用机制使其对多种细菌具有广泛的抗菌活性。

地霉素（Demeclocycline）的一个严重不良反应是可能引起急性溶血性贫血。患者在服用地霉素后出现了酱油色尿，皮肤粘膜出现黄染，这是溶血性贫血的典型症状。此外，患者还有中度贫血貌，巩膜黄染，肝脏和脾脏不大。血常规显示红细胞计数降低，血色素下降，网织红细胞计数升高，这些都符合急性溶血性贫血的诊断。停止使用地霉素后，症状逐渐缓解，体征和化验指标逐渐恢复正常。