醋酸地加瑞克

醋酸地加瑞克是一种白色至类白色的冻干块状物，具有特定的化学名称和结构，其化学式为C82H103ClN18O16，它在-20°C以下的冷冻条件下稳定保存，并需要在黑暗、惰性气氛中以避免分解。它在水中的溶解度为25.0 mg/mL，而在DMSO中的溶解度为10.0 mg/mL。

醋酸地加瑞克为促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，可逆性地抑制垂体GnRH受体来减少促性腺激素释放继而抑制睾酮释放，用于治疗性激素依赖的相关疾病，如前列腺癌等，具有显效迅速、用药初不会导致睾酮一过性释放而使肿瘤细胞增殖过快的优点。

醋酸地加瑞克的药代动力学特性显示，它是一种通过皮下注射给药的药物，主要在腹部区域进行注射。它的起始剂量给药后能够迅速抑制睾酮水平，用药3天后约96%的患者血清睾酮可达到去势水平（T≤0.5ng/ml），一个月后几乎所有患者都能达到这一水平。维持剂量治疗一年后，大多数患者能够持续保持睾酮的抑制状态。

一种醋酸地加瑞克的制备方法,其特征在于,首先合成片段Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(iPr,Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-D-4-Aph(Cbm)-OH、Fmoc-Aph(L-Hor)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-D-3-Pal-OH、Fmoc-D-4-Cpa-OH以及Ac-D-2-Nal-OH,然后将Rink Amide-AM Resin依次与Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(iPr,Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-D-4-Aph(Cbm)-OH、Fmoc-Aph(L-Hor)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-D-3-Pal-OH、Fmoc-D-4-Cpa-OH以及Ac-D-2-Nal-OH进行偶联,然后裂解,裂解产物经过一次纯化、转盐、冻干得到醋酸地加瑞克；制备过程中使用沉降溶剂,所述沉降溶剂为甲基叔丁基醚；裂解步骤使用的裂解液为三氟乙酸：二硫苏糖醇：水：茴香硫醚：三异丙基硅烷＝90：2.5：2.5：2.5：2.5,裂解步骤的温度为30℃,裂解步骤的时间为3.5小时；纯化工序采用磷酸盐体系进行,其中磷酸盐体系包含流动相A：0.02M磷酸二氢钠缓冲液,流动相B：乙腈,梯度斜率为0.15％～0.5％；转盐工序采用醋酸水体系,其中醋酸水体系包含流动相A：1％醋酸水溶液,流动相B：1％醋酸乙腈溶液,梯度斜率为0.50％～1.0％。

醋酸地加瑞克作为治疗前列腺癌的雄激素去势药物，其使用过程中可能伴随的不良反应主要包括注射部位的疼痛、红斑、肿胀或硬结、恶心、呕吐、伴皮疹、瘙痒、血压下降，这些多为暂时性的轻到中度反应，严重者可能会出现过敏性休克。停止醋酸地加瑞克治疗并采取吸氧、肾上腺素升压、补液、糖皮质激素抗炎抗过敏等对症治疗，隔日患者症状好转,出院时生命体征平稳。