琥珀酰亚胺

琥珀酰亚胺的化学名为吡咯烷-2,5-二酮（pyrrolidine-2,5-dione，结构见图1），又名丁二酰亚胺，是一种具有二酰基团的含氮杂环化合物，其结构片段广泛存在于天然产物及化学药物中，现代药理研究表明，琥珀酰亚胺类衍生物的药理活性主要包括抗癫痫、抗炎、抗肿瘤及抗菌等。

琥珀酰亚胺在20世纪很长一段时间内为患者减轻了癫痫发病带来的痛苦。在癫痫小发作时，它通过抑制与意识丧失有关的阵发性棘波发挥作用，并通过抑制运动皮层的神经传递降低癫痫发作频率。内源性物质方面，它可以抑制由去极化引起的脑组织中环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的蓄积。简化掉芳环结构的MTS同样被批准上市用于治疗癫痫，其特点是可提高癫痫发作阈值，主要用于儿童失神发作的治疗。在失神发作中，它通过抑制与意识丧失有关的阵发性棘慢波发挥作用。此外，它可使运动皮层受到抑制并使中枢神经系统对癫痫刺激的阈值升高。其作用机制与其和T型电压敏感性钙通道结合有关。

将酸酐（1 mmol）、甲酰胺（单酐类为 1.1 mmol，二酐类为 2.2 mmol）和 1 g 粘土的混合物在研钵中一起研磨。将反应混合物加热。完成反应后（通过TLC监测，在观察到反应混合物中不存在酸酐后），通过用氯仿（2×15mL）洗涤粘土来提取产物，在真空下除去溶剂以得到琥珀酰亚胺。固体用水彻底洗涤，干燥，然后用乙醇重结晶。

取琥珀酰亚胺约10 mg, 精密称定，置100 mL量瓶中，加入适量水，超声使溶解，加水稀释并定容，精密量取5 mL,置20 mL量瓶中，加水稀释并定容，制得0.025 mg·mL-1对照品溶液；取M1样品约50 mg, 精密称定，置25 mL量瓶中，加5 mmol·L-1盐酸适量，超声使溶解，加同种溶剂稀释并定容，制得供试品溶液，放置1 h后测定。精密量取对照品和供试品溶液各20 μL,分别进样，记录色谱图。

琥珀酰亚胺（Glutarimide）的热分解过程通过密度泛函理论（DFT）计算得到了深入的理解。该过程涉及多种分解途径，主要包括由氢转移引起的C-N/C-C键断裂以及这些键的均裂。这些反应途径的能量障碍和反应速率常数差异显著，影响了不同温度下的反应可能性。特别地，HNCO的形成途径具有较低的能量障碍和较高的反应速率常数，确保了在整个温度范围内HNCO的产率。此外，HNCO的进一步氢化和分解解释了在实验中观察到的NH3和HCN的形成趋势。与六元环琥珀酰亚胺相比，五元环琥珀亚胺（Succinimide）结构更稳定。