阿瓦斯丁

阿瓦斯丁，由罗氏公司研发，并于2004年获得了美国食品和药品管理局 (FDA) 的批准, 且3月份在美国上市，是目前全世界第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物。通过抑制血管内皮生长因子(Vascular en-dothelial growth factor , VEGF)，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养份而使肿瘤细胞死亡，从而达到抗癌功效。可用于大多数肿瘤, 临床较多用于治疗转移性结直肠癌及肺癌。 作为一种抗血管增生药物，是靶向作用于 血管内皮生长因子( VEGF) 的 IgG1 单克隆抗体，竞争性抑制血管内皮细胞表面受体与 VEGF 的结合，从而发挥抗血管增生作用。

图1为阿瓦斯丁 贝伐珠单抗通过阻断血管内皮生长因子VEGF，抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。此外，贝伐珠单抗特异性强，阻断VEGF通路的同时通常不会干扰其他靶点。  1.用于肿瘤的临床治疗，如治疗银屑病。
2.用于一线治疗晚期结直肠癌患者。
3.用于治疗结肠癌, 也可以用于治疗乳腺癌和肺癌。
有关阿瓦斯丁的概述、药理作用、适应症、不良反应等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-11-23） 最严重的不良反应为胃肠穿孔、伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。
最常见的严重不良反应为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。
最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。 Bevacizumab (anti-VEGF, Avastin) 是一种人源化的anti-VEGF单克隆抗体，是VEGF的抑制剂。可与所有人源VEGF-A亚型（和具有生物活性的蛋白水解片段）结合、中和。MW:149 KD。

Target	Value
VEGFR2 ()
VEGF-A ()
VEGF ()

人源VEGF的Gly88对bevacizumab的结合是基本必需的，同时也保证了bevacizumab结合的种属特异性，大鼠和小鼠的VEGF在该对应位置为丝氨酸残基。bevacizumab可与所有人源VEGF-A亚型（和具有生物活性的蛋白水解片段）结合、中和，而不中和其他VEGF基因家族成员，如VEGF-B或VEGF-C。

在人体中，bevacizumab的终末半衰期为17-21天。在裸鼠中，Bevacizumab抑制人源肿瘤细胞系的生长，在剂量为1-2 mg/kg(一周给药两次)时，达到最大抑制作用。半最大抑制作用所需剂量为0.1-0.5 mg/kg。在Macaca fascicularis (cynomolgus monkey)中对bevacizumab进行安全性评估研究，对其进行bevacizumab给药4-13周后，年轻成年的食蟹猴骨骺发育不良：肥大的软骨细胞剂量依赖式增多，生长区血管浸润受到抑制。长期bevacizumab的给药抑制了雌性系统的血管生长、卵巢和子宫的体重下降，黄体缺失。生长板和卵巢的改变为可逆性改变，停止治疗可逐渐恢复。除此以外，在药物浓度高达50 mg/kg，也没有其他与给药相关的副作用被观察到。皮下注射后，rhuMAb VEGF（bevacizumab）在大鼠中的生物利用度为69%，而在小鼠和食蟹猴中为100%。Bevacizumab与灵长类VEGF结合，与兔子VEGF低亲和力结合，而不与大鼠、小鼠VEGF结合。