甲磺酸艾立布林

甲磺酸艾立布林是第一个用于转移性乳腺癌患者获得总生存期改善的单药化疗药，甲磺酸艾立布林单独化疗或与其他化疗药物联用治疗多种癌症包括膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌等的临床研究正在进行中，后续的治疗转移性乳腺癌的国际多中心III期临床研究也在进行中。甲磺酸艾日布林用于治疗转移性乳腺癌作用非常显著，后期开发的适应症非常广泛，是一个极具应用价值的药物。

图1 甲磺酸艾立布林的药品图

临床前药代动力学研究结果显示，甲磺酸艾立布林具有快速分布相和较长的消除相，平均消除半衰期约为40 h ，其体内药物的药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax )与剂量呈线性比例。该药的稳态分布容积为43-114 L/m2 ，消除较慢。尽管已经证实甲磺酸艾日布林经CYP3A4代谢，但其不会影响其他经CYP3A4代谢的药物如卡马西平、地西泮、紫杉醇等。

甲磺酸艾立布林的服用推荐剂量为1.4 mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药。肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者中，甲磺酸艾立布林的推荐剂量为1.1mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。中度肝功能损害患者中，本品推荐剂量为0.7mg/m2,2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。

在接受甲磺酸艾立布林治疗的1559名乳腺癌患者中，观察到的最常见(>25%)不良反应按照降序排列，包括中性粒细胞减少症、脱发、乏力、周围神经病、恶心和白细胞减少症。最常见的级不良反应是中性粒细胞减少症。

犬和大鼠重复给药毒性试验结果显示，甲磺酸艾立布林可减弱雄性动物的生育力，在胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第8、10、12天)静脉注射给予甲磺酸艾立布林，约为人体推荐剂量1.4 mg/m²(按体表面积换算)的0.04、0.13、0.43、0.64倍。在0.64倍剂量时，可见流产增加，胎仔外观或软组织严重畸形，包括下颌、舌、胃、脾缺失。