瑞他帕林

瑞他帕林 ( Ｒetapamulin) ，{ ( 3aS,4Ｒ,5S,6S,8Ｒ,9Ｒ,9aＲ,10Ｒ)-2-( exo-8-甲基-氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-巯基) 乙酸-1-氧-4,6,9,10-四甲基-5-羟基-6-乙烯基-3a，9-正丙基-环 戊烷并环辛烷-8-基酯} ，是由葛兰素史克公司开发的首个局部人用截短侧耳素类抗生素，于 2007 年 4 月被美国 FDA 批准上市。

瑞他帕林是一个半合成的短截北风菌素 （pleuro-mutilin）类抗生素。这类抗生素的衍生物作用在蛋白质L3附近肽转移酶中心细菌核糖体 50Ｓ亚单位处。 在这一独特位置的结合抑制了肽转移酶的活性，而且也部分地抑制了启动tRNA到核糖体P位置的结合，从而造成细菌蛋白质合成的抑制。

对健康成人的研究显示，每日外用瑞他帕林，无论对完整皮肤还是破损皮肤都很少产生全身吸收。在 800 cm2完整皮肤外用‚其平均最大血浆浓度为3.5 ng/ml （范围为 1.2～7.8 ng/ｍl）；在 200 cm2受损皮肤外用后平均最大血清浓度为 9 ng/ml（范围为 6.7~12.8 ng/ｍl）。 对 2次/d外用的 380例成人和 136例儿童采集标本进行了血药浓度测定‚结果只有 11％的病例达到可以测定的水平，平均血浆浓度为 0.8 ng/ｍl。在成人中最大血浆浓度为 10.7 ng/ｍl，儿童为 18.5 ng/ｍl。 关于其全身吸收后的药动学参数知之甚少，已经发现其与蛋白高度结合 （94％ ）大部分通过氧化和Ｎ–去甲基化作用被代谢。其主要代谢酶为 CPY3Ａ4。 瑞他帕林应该在被感染处涂抹一薄层2次／ｄ，共 5ｄ。厂家推荐 1次治疗的面积不要超过总体表面积的 2％。如有必要可以在涂药区覆盖灭菌绷带或纱布，但不要用不透气的敷料。它的黏膜使用尚未研究。油膏不应用于口内、鼻内、眼内或阴道内。病人或给药者在涂抹油膏后应洗手，以免药物带入口或眼内。 在儿童的临床试验中‚外用瑞他帕林的最常见的不良反应是用药部位的刺激性 （1.9％ ）‚以及腹泻 （1.7％）、鼻咽炎 （1.6％ ）、头痛 （1.2％ ）、发热 （1.2％ ） 和湿疹 （1％ ）等。在成人的临床试验中最常见的不良反应是头痛，发生率为 2％，其他与儿童观察到的相似。