L-多巴

L-多巴是一种神经递质前体，化学名称为3,4-二羟基-L-苯丙氨酸，是多巴胺的合成前体之一。其化学结构使其能够穿过血脑屏障，并在中枢神经系统中转化为多巴胺，从而增加多巴胺水平，改善多巴胺能神经元的功能。左旋多巴是帕金森病的主要治疗药物之一，通过补充多巴胺能神经元中的多巴胺水平，缓解帕金森病患者运动功能障碍的症状，如震颤、肌肉僵硬和动作缓慢等。其作用机理是通过代谢成多巴胺后，补充多巴胺能神经元中的多巴胺，从而减轻帕金森病的症状。左旋多巴的理化性质为白色结晶性粉末，在水中稍微溶解，易溶于碱性溶液。

目前合成L-多巴的方法主要有化学合成法、植物提取法和酶催化法。化学合成法多以香草醛和乙内酰脲为原料，经过8步反应得到L-DOPA，过程复杂且对应选择性低，不符合绿色生产的发展趋势。植物提取法的主要原材料是猫豆，但是其中L-DOPA含量最高仅有9%，原料来源限制难以满足市场需求。酶催化法是一种环境友好、简便高效的新型合成途径，受到越来越多的关注。目前用于催化合成L-DOPA的酶主要有4种:酪氨酸酚解酶、4-羟基苯乙酸酯3-单加氧酶(4-hydroxyphenylacetate 3-monooxygenase,4HPA3H)、酪氨酸酶以及酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)。

长期服用L-多巴会出现左旋多巴诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)。国外研究报道，接受左旋多巴治疗10年后，80%～90%的患者会出现LID。随着病情的发展，左旋多巴使用剂量的增加进一步加剧LID，严重降低患者的生活质量。

普拉克索联合L-多巴在帕金森病患者中的应用能提高总体治疗效果，也可减少不良反应的发生。从机制上分析，普拉克索可改善锥体外系反应，保护黑质多巴胺能神经元，对D3受体的亲和力较高，能够选择性亲和多巴胺D2受体家族，从而发挥治疗作用。普拉克索联合左旋多巴并不会增加不良反应的发生，而且对患者的神经细胞有保护作用，可降低醌基损伤黑质神经细胞的程度，增强患者的抗氧化能力，促进患者康复。 L-多巴作为DA的前体物质，可穿过血-脑屏障和血-视网膜屏障发挥作用。左旋多巴显著改善糖尿病性视网膜病变（DR）患者视网膜功能，提高视力水平，认为DR患者视网膜DA水平降低是DR早期视觉缺陷的潜在因素，恢复视网膜DA水平或激活视网膜中DA传导通路可作为早期DR治疗的干预措施之一。在诊断早期DR时，视网膜电图比眼底照相具有更高的灵敏度，左旋多巴联合卡比多巴治疗可以迅速将DR患者视网膜功能恢复到正常水平，并在停药后2周内仍持续发挥疗效，认为DA水平降低是早期视网膜功能缺陷的原因，左旋多巴治疗可以逆转视网膜功能障碍。