愈创木酚磺酸钾

愈创木酚磺酸钾虽然是一种常见的祛痰药，但也可能引起一些不良反应。常见的不良反应包括胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹痛或腹泻；过敏反应，如皮疹、瘙痒和荨麻疹；以及口腔和喉咙的刺激感。此外，一些患者可能会出现头痛、头晕或轻微的呼吸系统反应，如呼吸困难或支气管痉挛。

一种愈创木酚磺酸钾的制备方法，具体步骤如下：

(1)于反应器投入愈创木酚,搅拌下,通入氮气10分钟,置换除去反应器内及愈创木酚中的空气后,缓缓滴入硫酸,滴加时间为2～3小时,滴加硫酸完毕,继续通入氮气,并在搅拌下反应15～25分钟,然后升温至70～80℃,保温反应5～6小时；检查磺化终点,到达终点后停止反应并停止通入氮气；

(2)往70～80℃的纯化水中缓缓抽入步骤(1)得到的磺化液,纯化水的用量为磺化液的1.60～1.64倍,搅拌下,慢慢分多次投入碳酸钙直至pH5.0～5.5,做钙化终点检查；

(3)钙化终点到达后,80～85℃保温反应20～30分钟,停止加热,静置15～20分钟；先用离心机过滤,再经0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤,得到钙化液；

(4)称取碳酸钾,加入等量纯化水,搅拌下,加热至全部溶解后,备用；将钙化液,搅拌下,加热升温至70～80℃,缓缓滴入上述碳酸钾溶液,滴加时间为1～1.5小时,用精密试纸检查pH值偏碱性时,做钾化终点检查；

(5)钾化终点到达后,将钾化液加热至微沸,保持10～15分钟,搅拌下,降温至70～80℃,经0.22～0 .65μm滤膜进行精密过滤,将滤液进行热泵再压缩减压浓缩连续结晶,控制真空度为-0.065～-0.08MPa,温度75～85℃,并将结晶连续送到结晶冷却罐中；

(6)将结晶冷却至15～20℃,然后进行离心甩滤滤除母液,晶体用纯化水洗涤,检查洗涤液pH值为7.5～8.0,甩干后得湿粗品,送至精制工序；

(7)对步骤(6)的愈创木酚磺酸钾湿粗品进行精制,往愈创木酚磺酸钾湿粗品中,抽入纯化水,纯化水的用量为愈创木酚磺酸钾湿粗品的2～2.4倍,搅拌下,加热使完全溶解至清,然后用0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤；

(8)将步骤(7)膜过滤得到的精滤液进行热泵再压缩减压浓缩连续结晶,控制真空度为-0.065～-0.08MPa,温度75～85℃,并将结晶连续送到结晶冷却罐中；

(9)将结晶冷却至15～20℃,然后进行离心甩滤滤除母液,晶体用纯化水洗涤,用精密试纸检查洗涤液pH值为7.0～7.5,滤饼甩干后,得精品湿品,送干燥工序；

(10)将精品湿品于85～90℃烘箱中进行干燥8～10h,粉碎、筛分、检验后得愈创木酚磺酸钾。

利用高效液相色谱法测量愈创木酚磺酸钾的含量，色谱条件为，色谱柱：YWG一C18分析柱(7u,200mm×4.6mm)；流动相：乙腈一水(50：50)；流量：1.0ml/min，检测波长：265nm；进样量：20ul；柱温：室温。愈创木酚磺酸钾保留时间为2.40士0.02min,内标（美沙芬）为4.72士0.02min，柱效按愈创术酚磺酸钾计算为5600,愈创木酚磺酸钾蜂与其杂质蜂的分离度为1.9，杂质峰与内标峰分离度为2.1。见附图。准确吸取愈创木酚磺酸钾对照品贮备液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 ml，分别置50ml量瓶中，然后，分别加人内标贮备液2.0 ml，用水稀释至刻度，摇匀，进行色谱分析，每种浓度进样20 ul，重复3次取平均值。