帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，具有较高的生物相容性和较低的免疫原性，使其在体内具有较长的半衰期和良好的药代动力学特性。外观为无色至轻微乳白色、无色至微黄色的浓缩液形态，它通过静脉输注给药，每次持续至少30分钟，稀释后药液的最终浓度范围为1至10 mg/ml。此外，它在稳态下的分布容积较小，大约为6.0L，表明其在血管外分布有限。

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种人源化单克隆抗体，其药理作用主要体现在阻断PD-1（程序性死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。PD-1是一种主要表达在T细胞表面的免疫检查点受体，其与配体结合后可抑制T细胞的活性，是机体用来防止过度免疫反应损伤自身组织的一种机制。然而，肿瘤细胞有时会通过表达PD-L1来结合T细胞上的PD-1，从而抑制T细胞对肿瘤的攻击。它通过结合PD-1，阻止了PD-L1和PD-L2的结合，从而解除了对T细胞的抑制作用，恢复了T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和清除功能。这种机制使得其能够有效地激活和增强机体对肿瘤的免疫反应，对抗多种类型的恶性肿瘤。

由于帕博利珠单抗通过分解代谢从血液循环中清除，预计不会发生代谢性药物-药物相互作用。在使用本品之前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性皮质类固醇或其他免疫制剂治疗免疫介导性不良反应。

肺癌是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康，给社会和患者家庭带来重大的经济负担。免疫治疗在肺癌领域进展最快，已成为肺癌治疗重要选择之一，帕博利珠单抗是我国自主研发的程序性死亡受体1抑制剂创新药，具有独特的结构和作用机制，其联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌以及单药二线或三线治疗晚期非小细胞肺癌，替雷利珠单抗均表现出良好的疗效和安全性。

帕博利珠单抗（ICI）通过竞争性结合PD-1，阻断PD-1与程序性死亡配体（PD-L1）的结合，从而解除免疫抑制效应，恢复T细胞的特异性免疫活性，促进对肿瘤细胞特异性杀伤，但同时也可能导致T细胞的过度激活，损伤正常器官系统组织，诱发irAE。其中，常见的irAE包括食欲不振、皮疹、肺炎、肝炎和甲状腺功能减退等，而免疫相关性血小板减少并不常见。与传统化疗药物相比，接受ICI治疗的患者引起的血液学毒性不良反应发生率要低很多，但有可能危及生命。研究发现，与接受ICI联合化疗的患者相比，接受ICI单药治疗的患者重度血小板减少发生率更低。