司帕生坦

2023年2月17日，司帕生坦（Sparsentan）获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，这些患者普遍尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g。该药是该疾病领域的首个非免疫抑制疗法，是美国FDA批准的第二款成人IgA肾病治疗药物。

司帕生坦是一款口服单分子双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），选择性靶向内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体，阻断与IgA肾病进展相关的两条通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。

司帕生坦（Sparsentan）是一种用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的新型药物，其用法用量经过严格的临床试验确定。治疗初期，患者应从每日口服200毫克的初始剂量开始，若耐受性好，14天后可逐步增加至每日400毫克的维持剂量。在用药过程中，患者需在餐前用水整片吞服，并保持规律的服药模式。若需暂停或中断治疗后再恢复用药，同样应遵循初始剂量逐步增加的策略。此外，对于有生育能力的患者，在治疗期间及停药后一个月内需采取有效避孕措施。对于肝损伤患者，由于存在潜在的严重肝损伤风险，应避免使用司帕生坦。

司帕生坦的副作用较少，可能包括头晕、头痛、咳嗽、高钾血症和肾功能变化等，但这些症状通常轻微且可逆。在大多数患者中，它不会引起严重的不良反应，但对药物过敏的患者、孕妇以及双侧肾动脉狭窄的患者应避免使用。在使用过程中，医生会建议定期监测血压、肾功能和血钾水平，以确保药物使用的安全性。 司帕生坦的结构特点①氨基的氢键给体有利于提高活性；②4′位甲基取代有利于活性，进而变换不同的烷基，对受体结合和功能活性都较强。对位局域的亲脂性是重要的，而非整体分子的亲脂性作用。再加大烷基，活性反而降低，有限定的体积；③4′-烷基对ETB的也有一定的活性，但对ETA的选择性仍高达100倍；④4′-甲烷基的构效关系与烷基相似，但功能活性低于4′-烷基；⑤4′-烷氨基、烷硫基和烷磺酰活性低，羧基更低，受体在此处不容负离子。