托法替布

托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。需要说明的是不建议将托法替布与生物DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。

图1 托法替布的性状图

托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD 药物联合使用，托法替布的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，托法替布的推荐剂量应为5 mg，每天一次。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于9 g/dL 的患者中开始托法替布用药。

未在孕妇中展开充分且对照良好的托法替布研究，尚未在有相关指征的人群中估算出重大出生缺陷和流产的背景风险。但是在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险分别为2 - 4%和15 - 20%。根据动物研究，托法替布可能影响胚胎发育。当妊娠大鼠和家兔在胎仔器官发生期间分别以146倍和13倍于人用剂量（5 mg，每天两次）暴露量接受托法替布时，观察到致胎儿死亡和致畸作用。

托法替布口服给药后，在0.5-1 小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为3 小时，在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在24-48小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。托法替布的绝对口服生物利用度为74%。托法替布与高脂肪饮食合用时，AUC 没有变化，而Cmax 降低了32%。在临床试验中，托法替布给药不受食物影响。

在接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替布报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎和阑尾炎。在机会性感染中，随托法替布报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒、BK 病毒及李氏杆菌病。