盐酸氨溴索原料药

盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)是祛痰药溴己新的活性代谢物（N- 去甲基，环己基对位引入反式羟基），毒性低于溴己新，而活性高于溴己新。
盐酸氨溴索是由德国勃林格殷格翰公司研发的黏液溶解剂，该药于20世纪80年代初首先在德国上市，随后在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家相继上市，是新一代黏痰溶解剂，可以改善排痰，并具有促进肺表面活性物质和气道分泌及纤毛运动的作用。在临床上可以调节黏液与黏浆分泌，活化纤毛摆动，易于稀释痰液，强化黏液向外运输，易于排出，它也可以促进肺表面活性物质合成，以维持肺泡张力，保证肺部功能指标；促进抗生素向组织渗透，以提高浓度，增强杀菌作用；抗氧化，减少炎性介质释放，以减轻炎症反应；与支气管解痉物质协同，以提高解痉药物的疗效。因此，该药在临床上可以广泛用于伴有呼吸道异常分泌的急慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗，新生儿呼吸窘迫症以及肺部手术的辅助治疗，具有毒性低、疗效确切、并能与抗生素并用产生良好的协同效果等优点，为最常用的祛痰药之一。

1.止咳化痰作用
盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白的合成，降低痰液的粘稠度，使痰液稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出及呼吸道的自净作用。
2.抗氧化作用
盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，对反应性的自由氧基团的肺部疾病病变起到重要作用。有研究表明，氨溴索对中性粒细胞产生的H2O2具有很强的抑制作用；此外，氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内谷胱甘肽（GSH）的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用。

图1为盐酸氨溴索口服溶液 以邻－硝基苯甲醛为起始原料，与反式－4－氨基环己醇反应得到化合物(3)，然后用特殊的催化剂如改性Pd/C同时还原硝基和C=N基团得到化合物(2)，最后用HBr/H2O2进行溴化，用盐酸处理得到盐酸氨溴索(1) 。

图2为盐酸氨溴索合成路线
有关盐酸氨溴索的的药理作用、合成方法、临床应用、注意事项是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-2） 1.在呼吸系统中的应用
盐酸氨溴索可增加气道内浆液分泌，使痰液稀释，易于排出，从而改善呼吸状况，使呼吸道粘膜的PS能发挥正常的保护作用；同时它还具有肺部的高亲和力，能促进肺部PS的合成与分泌，从而维持肺泡稳定，这有利于肺泡功能的改善。因此，早期应用盐酸氨溴索可缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短病程，减少各种并发症，常用于慢性支气管炎加重、喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。
2.在老年性慢阻肺疾病（COPD）的应用
COPD是呼吸道的常见病。随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能日渐衰退，肺抗氧化作用降低，氨溴索具有抗炎、抗氧化和增加纤毛运动等作用，可改善气道上皮表面的清除功能，从而预防COPD的发生。
3.在新生儿呼吸系统的临床应用
新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由于肺表面活性物质（PS）缺乏所致。氨溴索能促进内源性PS的生物合成与分泌，提高肺泡Ⅱ型细胞释放内源性PS，从而降低肺泡的表面张力，使萎缩的肺泡重新充气，进而改善肺功能，缩短机械通气时间和氧疗时间，减少引发支气管肺炎的高危因素。
4.在体外循环心脏术（CPB）后的肺保护作用
体外循环肺损伤是心胸外科术后最常见的并发症。国外研究证实，CPB 后肺经过缺血再灌注损伤， 中性粒细胞和血小板被激活，在肺内聚集，附着于肺毛细管内壁，释放大量氧自由基、炎症介质，损伤肺泡Ⅱ型细胞和血管内皮细胞，导致PS 合成释放减少。此外，肺泡-毛细血管膜通透性增高，肺泡内液体积聚，PS 消耗过度，不能发挥正常的生理效应，使肺泡表面张力增高，肺泡趋于萎陷，导致呼吸障碍。盐酸氨溴索能有效促进胸外科术后PS 的合成与分泌，抑制活化的中性粒细胞反应，降低呼吸道阻力及气道高反应性，影响气道壁离子转运和电位差，减少体外循环术后肺损伤。

1.禁用：① 对盐酸氨溴索过敏者。② 妊娠前3个月。
2.慎用：① 恶性纤毛综合征的病人。② 肝、肾功能不全者。③ 胃溃疡病人。④ 青光眼。⑤ 妊娠中晚期或哺乳妇女。
3.本品与抗生素(如阿莫西林、头孢呋辛、红霉素等)协同治疗可提高抗生素在肺组织浓度。
4.偶有轻微的胃肠道不良反应，剂量减少后症状消失。

盐酸氨溴索是一种镇咳祛痰药，用于急、慢性呼吸道疾病，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。

盐酸氨溴索是一种有效的神经性钠离子通道抑制剂，抑制抗TTX的钠离子电流，相位性阻滞，IC50为22.5 μM，抑制对TTX敏感的钠离子电流，IC50为100 μM。

有毒物品 中毒 口服-大鼠LD50: 4203 毫克公斤; 口服-小鼠LD50: 2380 毫克/公斤 可燃;燃烧产生有毒氮氧化物,氯化氢和溴化物烟雾 库房通风低温干燥 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水